Apoptoza wywołana przez monoklonalne przeciwciało przeciw receptorowi naskórkowego czynnika wzrostu w ludzkiej linii komórek raka jelita grubego i opóźnienie przez insulinę.

Zarówno EGF jak i insulina lub IGF stymulują wzrost wielu typów komórek poprzez aktywację receptorów, które zawierają aktywność kinazy tyrozynowej. Wykazano, że przeciwciało monoklonalne (mAb 225) przeciwko receptorowi EGF wytwarzanemu w tym laboratorium skutecznie hamuje wiązanie EGF i blokuje aktywację receptorowej kinazy tyrozynowej. Niniejszym donosimy, że ludzka linia komórkowa raka jelita grubego, DiFi, która wyraża wysokie poziomy receptorów EGF na błonach plazmatycznych, może być indukowana do poddania się zatrzymaniu cyklu komórkowego G1 i programowanej śmierci komórki (apoptozie), gdy jest hodowana z mAb 225 w stężeniach, które nasycają EGF. receptory. Dodanie IGF-1 lub wysokich stężeń insuliny może opóźnić apoptozę indukowaną przez mAb 225, podczas gdy zatrzymanie G1 nie może być odwrócone przez IGF-1 lub insulinę. Insulina / IGF-1 nie może aktywować receptorowej kinazy tyrozynowej EGF, która została zahamowana przez mAb 225. Co więcej, mAb przeciwko receptorowi IGF-1, który ma niewielki bezpośredni wpływ na wzrost komórek DiFi, może blokować zdolność insuliny / IGF-1. aby opóźnić apoptozę indukowaną przez mAb 225, co sugeruje, że opóźnienie apoptozy za pośrednictwem insuliny / IGF-1 działa poprzez receptor IGF-1. Natomiast insulina / IGF-1 nie może opóźnić apoptozy spowodowanej przez czynnik uszkadzający DNA, cisplatynę. Wyniki wskazują, że aktywacja receptora EGF jest wymagana zarówno do progresji cyklu komórkowego, jak i do zapobiegania apoptozie w komórkach DiFi, i że szlak przekazywania sygnału dzielony przez receptory dla insuliny / IGF-1 i EGF może być zaangażowany w regulację apoptozy wywołanej blokowaniem receptor EGF
[hasła pokrewne: wypuklina krążka międzykręgowego leczenie, worek oponowy kręgosłupa, tasiemiec szczurzy ]