Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 6

Częstość występowania działań niepożądanych 3. lub 4. stopnia była o około 10 punktów procentowych wyższa u pacjentów otrzymujących IFL i bewacizumab niż u pacjentów otrzymujących IFL i placebo, głównie ze względu na wzrost częstości występowania nadciśnienia 3. stopnia (wymagającego leczenia) i niewielki wzrost występowanie biegunki 4 stopnia i leukopenii. Nie było jednak istotnej różnicy w częstości występowania zdarzeń niepożądanych prowadzących do hospitalizacji lub przerwaniu leczenia badawczego lub w 60-dniowej skali zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. W badaniach klinicznych fazy i 2 zidentyfikowano krwotok, chorobę zakrzepowo-zatorową, białkomocz i nadciśnienie tętnicze jako możliwe działania niepożądane związane z bewacizumabem. Jednak w naszym badaniu tylko częstość występowania nadciśnienia tętniczego była wyraźnie zwiększona w grupie, której podawano IFL i bewacizumab, w porównaniu z grupą, której podano IFL i placebo. Wszystkie epizody nadciśnienia tętniczego można było opanować za pomocą standardowych doustnych środków przeciwnadciśnieniowych (np. Blokery kanału wapniowego, inhibitory konwertazy angiotensyny i diuretyki). Nie doszło do przerwania leczenia bewacizumabem, nadciśnienia tętniczego lub zgonów związanych z nadciśnieniem tętniczym w grupie bewacizumabu.
Częstość białkomoczu stopnia 2 lub 3 (nie wystąpiły epizody białkomoczu stopnia 4. lub zespołu nerczycowego) i krwawienia stopnia 3 lub 4 z dowolnej przyczyny były podobne w obu grupach, chociaż wszystkie trzy przypadki krwawienia stopnia 4. były w grupie, której podano IFL plus bewacizumab. Częstość występowania wszystkich żylnych i tętniczych zdarzeń zakrzepowych wynosiła 19,4 procent w grupie, której podawano IFL plus bewacizumab i 16,2 procent w grupie, której podano IFL plus placebo (P = 0,26).
Perforacja żołądkowo-jelitowa wystąpiła u sześciu pacjentów (1,5%) otrzymujących IFL i bewacizumab. Jeden pacjent zmarł jako bezpośredni rezultat tego zdarzenia, podczas gdy pozostałych pięciu odzyskano (trzech z nich było w stanie wznowić leczenie bez późniejszych powikłań). Spośród sześciu pacjentów z perforacją trzy miały potwierdzoną całkowitą lub częściową odpowiedź na IFL i bewacizumab. Czynniki inne niż badane leczenie, które mogło być związane z perforacją żołądkowo-jelitową, to operacja okrężnicy w ciągu ostatnich dwóch miesięcy u dwóch pacjentów i choroba wrzodowa u jednego pacjenta.
Dyskusja
Wyniki tego badania 3 fazy zapewniają wsparcie dla zastosowania czynników antyangiogennych w leczeniu raka. Kiedy to badanie zostało zaprojektowane i rozpoczęte, wykazano, że dodatek irynotekanu do fluorouracylu i leukoworyny przedłuża przeżycie u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i został uznany za nową standardową terapię pierwszego wyboru tej choroby. Nasze randomizowane badanie zostało zaprojektowane w celu porównania względnego bezpieczeństwa i skuteczności dwóch schematów dla przerzutowego raka jelita grubego: samego IFL i bevacizumabu, humanizowanego przeciwciała monoklonalnego przeciwko VEGF.
Odkryliśmy, że dodanie bevacizumabu do IFL poprawia całkowity czas przeżycia. Ponadto, wzrost o 4,7 miesiąca w medianie czasu przeżycia, który można przypisać bewacizumabowi, jest tak duży lub większy niż ten obserwowany w jakimkolwiek innym badaniu III fazy w leczeniu raka jelita grubego.11 Mediana czasu przeżycia wyniosła 20,3 miesiąca w grupie leczonej bevacizumabem. populacja występowała pomimo ograniczonej dostępności oksaliplatyny do terapii drugiego rzutu podczas tej próby.
W porównaniu z samym IFL, schemat IFL z bevacizumabem wydłużał czas przeżycia bez progresji od mediany od 6,2 miesiąca do 10,6 miesiąca, ogólny odsetek odpowiedzi z 34,8 procent do 43,8 procent, a mediana czasu odpowiedzi z 7,1 miesiąca do 10,4 miesiąca
[przypisy: alprazolam, busulfan, dronedaron ]
[patrz też: tasiemiec szczurzy, tasiemiec uzbrojony objawy, termoablacja ultradźwiękowa ]