Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7

Te ulepszenia mają znaczenie kliniczne. Nie przewidywalibyśmy, że bezwzględna poprawa odsetka odpowiedzi o 10 procent IFL i bewacizumabu wiązałaby się ze zwiększeniem przeżycia o tej wielkości. Obserwacja ta sugeruje, że głównym mechanizmem bewacizumabu jest hamowanie wzrostu guza, a nie cytoredukcji. Tej klinicznej korzyści towarzyszył stosunkowo niewielki wzrost skutków ubocznych leczenia, którymi można było łatwo zarządzać. Nastąpił absolutny wzrost o około 10 procent ogólnej częstości występowania działań niepożądanych stopnia 3. i 4., przypisywanych w dużej mierze nadciśnieniu wymagającemu leczenia, biegunki i leukopenii. Sześćdziesięciodniowe wskaźniki zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, hospitalizacji i przerwania leczenia nie zostały istotnie zwiększone przez dodanie bewacizumabu do IFL.
Poprzednie badania kliniczne fazy i 2 sugerowały, że leczenie bewacizumabem w monoterapii lub chemioterapią prowadziło do zwiększenia częstości zakrzepicy, krwawienia, białkomoczu i nadciśnienia tętniczego.6,12 Z wyjątkiem nadciśnienia tętniczego nie stwierdziliśmy nadmiaru tych działań niepożądanych w porównaniu z ich częstością w grupie przyjmującej IFL i placebo – podkreślając w ten sposób znaczenie randomizowanych, kontrolowanych placebo badań do oceny bezpieczeństwa, a także skuteczności. Jednym z nowych potencjalnych negatywnych skutków, które znaleźliśmy, była perforacja żołądkowo-jelitowa. Powikłanie to było rzadkie i miało różne prezentacje kliniczne. Ostre powikłania jelit, szczególnie u pacjentów z neutropenią, zgłaszano w przypadku IFL i innych schematów chemioterapii w przypadku raka jelita grubego, 7, 13, a w jednej serii przetoki zgłaszano u ponad 2% pacjentów leczonych schematami opartymi na fluorouracylu. [14] zdarzenia występowały w grupie przyjmującej IFL i placebo, natomiast sześć przypadków obserwowano w grupie, której podawano IFL i bewacizumab (1,5 procent), czasami w ustalaniu ogólnych odpowiedzi na nowotwór. Chociaż trzech z tych sześciu pacjentów było w stanie ponownie rozpocząć leczenie bez późniejszych powikłań, jeden pacjent zmarł, a dwa z nich przerwały leczenie na stałe w wyniku tego powikłania. VEGF wiąże się z gojeniem się ran, 15, 16, a inhibitory VEGF mogą hamować angiogenezę skóry w skórze u pacjentów z rakiem. Chociaż rzadkie i związane z rakiem jelita grubego i jego powikłaniami, ryzyko wystąpienia tego niepożądanego zdarzenia może być zwiększone przez leczenie bewacizumabem.
Niedawno oksaliplatyna została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych zarówno do leczenia drugiego rzutu, jak i pierwszego rzutu raka jelita grubego17. Chociaż nie ma jeszcze wystarczających długoterminowych danych na temat skuteczności bewacizumabu w połączeniu ze schematami opartymi na oksaliplatynie, badania dotyczące rola tych połączeń trwa. 18 Poprawa wyniku klinicznego uzyskana przez dodanie bewacizumabu do IFL lub samego fluorouracylu, 6, 19 sugeruje, że blokowanie VEGF może być szeroko stosowanym podejściem do leczenia raka okrężnicy i odbytnicy.
Podsumowując, dodanie bevacizumabu do bolusa IFL nadało klinicznie znaczącą i statystycznie istotną poprawę ogólnego przeżycia, przeżycia wolnego od progresji i szybkości odpowiedzi. Wyniki te sugerują, że bewacyzumab i chemioterapia fluorouracylem powinny być uważane za nową opcję leczenia przerzutowego raka jelita grubego.
[przypisy: bifidobacterium, amiodaron, wdrożenia magento ]
[patrz też: test inteligencji emocjonalnej golemana, tęgoryjec dwunastnicy objawy, trigeminia komorowa ]