Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego cd

Tacy pacjenci z grupy przydzielonej do leczenia zawierającego bewacizumab mieli opcję kontynuacji bewacizumabu podczas leczenia drugiej linii. W grupie, w której podano IFL i placebo, nie dopuszczano krzyżowań. Pacjenci przydzieleni do leczenia zawierającego bewacyzumab, u których nie wystąpiły objawy choroby postępującej po zakończeniu 96-tygodniowego okresu badania, mogli nadal otrzymywać bevacizumab w oddzielnym badaniu uzupełniającym. Pacjenci w grupie otrzymującej bewacizumab, który uzyskał potwierdzoną odpowiedź całkowitą lub niedopuszczalne działania niepożądane chemioterapii, mogą przerwać chemioterapię i otrzymywać bewacyzumab w monoterapii. Bewacizumab (lub placebo) podawano jednocześnie z chemioterapią. Dawki bewacizumabu i chemioterapii zostały ponownie obliczone, jeśli w trakcie badania masa ciała pacjenta zmieniła się o co najmniej 10 procent. U pacjentów z niepożądanymi zdarzeniami związanymi z leczeniem dopuszczono standardowe modyfikacje dawek irynotekanu i fluorouracylu w cyklu międzyżylnym i między cyklami (zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania) 10. Dawki leukoworyny i bewacizumabu nie uległy zmianie.
W analizie przeżycia i późniejszego leczenia wszyscy pacjenci byli obserwowani aż do śmierci, utrata kontroli lub zakończenie badania.
Oceny
Po wstępnej ocenie stan nowotworu oceniano co 6 tygodni przez pierwsze 24 tygodnie badania, a następnie co 12 tygodni przez pozostałą część terapii. Wszystkie pełne i częściowe odpowiedzi9 wymagały potwierdzenia co najmniej cztery tygodnie po ich pierwszym zgłoszeniu.
Bezpieczeństwo oceniono na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych, wyników badań laboratoryjnych i pomiarów życiowych. Zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane zgodnie z Common Toxicity Criteria National Cancer Institute, wersja 2, w którym stopień wskazuje na łagodne zdarzenia niepożądane, stopień 2 umiarkowanych działań niepożądanych, stopień 3 poważnych zdarzeń niepożądanych i stopień 4 zdarzenia niepożądane zagrażające życiu. Do wcześniej określonych środków bezpieczeństwa zaliczono częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych, wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i zdarzeń niepożądanych związanych z bewacizumabem – nadciśnieniem tętniczym, zakrzepicą, krwawieniem stopnia 3 lub 4 oraz białkomoczem – a także biegunką stopnia 3. lub 4., oraz zmiany od wartości wyjściowych w różnych wartościach laboratoryjnych i znakach życiowych.
W celu monitorowania bezpieczeństwa reżimu IFL oraz placebo i IFL oraz bewacizumabu w trakcie badania monitorowano częstość występowania zgonów, ciężkie zdarzenia niepożądane, biegunkę stopnia 3 lub 4, krwawienie z klasy 3 lub 4 z dowolnego źródła oraz zakrzepicę. w niezaślepiony sposób przez komitet monitorujący bezpieczeństwo danych aż do zakończenia rekrutacji lub czasu tymczasowej analizy skuteczności, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Analiza statystyczna
Podstawową miarą wyniku był czas przeżycia całkowitego; przeżywalność mierzono bez względu na kolejne zabiegi. Nie było jednak podziału między grupami. Drugorzędowymi miernikami końcowymi były przeżycie wolne od progresji, obiektywne wskaźniki odpowiedzi (pełne i częściowe odpowiedzi), czas trwania odpowiedzi i jakość życia.
W przypadku pacjentów, którzy żyli w czasie analizy, dane dotyczące przeżycia były cenzurowane w momencie ostatniego kontaktu. Czas przeżycia bez progresji zdefiniowano jako czas od randomizacji do progresji lub śmierci podczas badania, przy czym śmierć podczas badania była definiowana jako jakakolwiek śmierć, która wystąpiła w ciągu 30 dni po ostatniej dawce bevacizumabu lub chemioterapii.
[więcej w: anakinra, dronedaron, buprenorfina ]
[przypisy: wole guzowate tarczycy, worek oponowy kręgosłupa, wypuklina krążka międzykręgowego leczenie ]