Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego czesc 4

W przypadku pacjentów bez progresji choroby w czasie ostatecznej analizy dane na temat przeżycia bez progresji były cenzurowane przy ostatniej ocenie stanu nowotworu lub w dniu 0, jeśli nie przeprowadzono dalszej oceny po linii podstawowej. Pacjentów bez odpowiednich danych uzupełniających sklasyfikowano jako bez odpowiedzi. Aby wykryć współczynnik ryzyka wynoszący 0,75 w przypadku śmierci w grupie, której podano IFL i bewacizumab w porównaniu z grupą kontrolną, konieczne było około 385 zgonów. Wszystkie obliczenia przeprowadzono za pomocą testu log-rank i zastosowano dwustronne wartości P, z wartością alfa 0,05, mocą statystyczną 80% i jedną przejściową analizą skuteczności.
Tymczasowe analizy zostały przeprowadzone w sposób niezaślepiony przez niezależny komitet monitorujący dane. Przeprowadzono tymczasową analizę bezpieczeństwa po losowym przydzieleniu około 100 pacjentów do każdej grupy. Druga pośrednia analiza bezpieczeństwa i skuteczności została przeprowadzona po 193 wypadkach śmiertelnych (połowa liczby wymaganych zdarzeń). Zgodnie z protokołem, te tymczasowe analizy skuteczności były regulowane formalną sekwencyjną regułą zatrzymywania grup opartą na funkcji wydatków O Briena-Fleminga.
Analizy skuteczności przeprowadzono zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Analizy bezpieczeństwa obejmowały wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
Badanie zostało zaprojektowane przez Genentech we współpracy z badaczami. Genentech zebrał i przeanalizował dane; wszyscy autorzy mieli dostęp do danych pierwotnych. Decyzja o opublikowaniu gazety została podjęta przez wszystkich badaczy. Artykuł został napisany przez dr Hurwitz.
Wyniki
Charakterystyka pacjentów
Od września 2000 r. Do maja 2002 r. 923 pacjentów poddano randomizacji w 164 miejscach w Stanach Zjednoczonych, Australii i Nowej Zelandii. Po losowym przydzieleniu 313 pacjentów do jednej z trzech grup – 100 do IFL i placebo, 103 do IFL i bewacizumabu, a 110 do fluorouracylu, leukoworyny i bewacizumabu – przydzielono grupę, której podawano fluorouracyl, leukoworynę i bewacizumab ( wyniki w tej grupie nie są zgłaszane). Ten krok był wymagany przez protokół po pierwszej formalnej tymczasowej analizie bezpieczeństwa, który wykazał, że schemat IFL z bevacizumabem miał akceptowalny profil bezpieczeństwa i że przydział do tej grupy może być kontynuowany.
Tabela 2. Tabela 2. Wybrane cechy demograficzne i wyjściowe. Analiza pierwotnego punktu końcowego przeżycia całkowitego obejmowała 411 pacjentów w grupie przyjmującej IFL i placebo oraz 402 pacjentów w grupie, której podano IFL i bewacizumab. Tabela 2 pokazuje wybraną charakterystykę demograficzną i wyjściową, które były dobrze zrównoważone między grupami. Podobna liczba pacjentów w każdej grupie była uprzednio poddana zabiegowi chirurgicznemu lub otrzymała radioterapię lub chemioterapię adjuwantową w przypadku raka jelita grubego.
Leczenie
Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 27,6 tygodnia w grupie, której podawano IFL i placebo, oraz 40,4 tygodnia w grupie, której podano IFL i bewacizumab. Procent planowanej dawki irynotekanu, który był podany, był podobny w obu grupach (78 procent w grupie, której podano IFL plus placebo i 73 procent w grupie, której podano IFL plus bewacizumab).
W kwietniu 2003 r. 33 pacjentów w grupie przyjmującej IFL i placebo oraz 71 w grupie przyjmującej IFL i bewacizumab nadal przyjmowało początkową terapię
[hasła pokrewne: ambroksol, alprazolam, dronedaron ]
[przypisy: wyszukiwarka kodów icd 10, za krotkie wedzidelko, za mało neutrocytów ]