Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego

Bewacizumab, monoklonalne przeciwciało przeciw naczyniowemu czynnikowi wzrostu śródbłonka, wykazał obiecującą przedkliniczną i kliniczną aktywność przeciw przerzutowemu rakowi jelita grubego, szczególnie w połączeniu z chemioterapią. Metody
Spośród 813 pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami losowo przydzielono 402 do otrzymywania irinotekanu, bolusa fluorouracylu i leukoworyny (IFL) plus bewacizumab (5 mg na kilogram masy ciała co dwa tygodnie) i 411 do otrzymania IFL plus placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji, współczynnik odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, bezpieczeństwo i jakość życia.
Wyniki
Mediana czasu przeżycia wyniosła 20,3 miesiąca w grupie, której podawano IFL i bewacizumab, w porównaniu z 15,6 miesiąca w grupie, której podawano IFL i placebo, co odpowiada współczynnikowi ryzyka zgonu wynoszącemu 0,66 (p <0,001). Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 10,6 miesiąca w grupie, której podawano IFL i bewacizumab, w porównaniu z 6,2 miesiąca w grupie, której podawano IFL i placebo (współczynnik ryzyka dla progresji choroby, 0,54; P <0,001); odpowiadające wskaźniki odpowiedzi wynosiły 44,8% i 34,8% (p = 0,004). Mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 10,4 miesiąca w grupie, której podawano IFL i bewacizumab, w porównaniu z 7,1 miesiąca w grupie, której podano IFL plus placebo (współczynnik ryzyka dla progresji, 0,62, P = 0,001). Nadciśnienie 3 stopnia występowało częściej podczas leczenia IFL i bewacizumabem niż w przypadku IFL i placebo (11,0 procent vs 2,3 procent), ale było łatwo nim zarządzać.
Wnioski
Dodanie bewacizumabu do chemioterapii skojarzonej fluorouracylem prowadzi do istotnej statystycznie i klinicznie istotnej poprawy przeżycia u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego.
Wprowadzenie
Czynnik wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF), glikoproteina dyfuzyjna wytwarzana przez prawidłowe i nowotworowe komórki, jest ważnym regulatorem fizjologicznej i patologicznej angiogenezy.1 Przedkliniczne badania wykazały, że mysie przeciwciało monoklonalne przeciw VEGF może hamować wzrost heteroprzeszczepów ludzkich guzów, 2 i humanizowany wariant tego przeciwciała (bevacizumab [Avastin]) 3 jest oceniany w badaniach klinicznych jako leczenie różnych nowotworów.
Poza bezpośrednim działaniem przeciwangiogennym, bewacyzumab może również poprawić dostarczanie chemioterapii przez zmianę układu naczyniowego guza i zmniejszenie podwyższonego ciśnienia śródmiąższowego w guzach.4,5 W badaniu fazy 2 leczenia raka jelita grubego, dodanie bewacizumabu do fluorouracylu plus leukoworyna6 zwiększały szybkość odpowiedzi, medianę czasu do progresji choroby i medianę czasu przeżycia. Obecne badanie fazy 3 miało na celu ustalenie, czy dodanie bewacizumabu do połączenia irinotekanu, fluorouracylu i leukoworyny (IFL) 7 poprawia przeżycie wśród pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego bardziej niż reżim IFL plus placebo.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci mieli potwierdzony histologicznie przerzutowy rak jelita grubego, z mierzalną dwukierunkowo chorobą. Inne kryteria włączenia obejmowały wiek wynoszący co najmniej 18 lat, status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 8 wynoszący 0 lub 1, oczekiwaną długość życia powyżej trzech miesięcy oraz pisemną zgodę
[podobne: dronedaron, Mimośród, buprenorfina ]
[więcej w: uchyłki w esicy, ucisk worka oponowego, udar pnia mózgu rokowania ]