EBV i chłoniak Burkitta

W przeglądzie utrzymywania się wirusa Epsteina-Barra (EBV) i pochodzenia związanych z nim chłoniaków (problem z 25 marca), Thorley-Lawson i Gross stwierdzili: Nie ma satysfakcjonującego wyjaśnienia, w jaki sposób EBV uczestniczy w patogenezie Burkitta chłoniaka. Jednak niedawno Niller i jego współpracownicy zaproponowali nowy model rozwoju chłoniaka Burkitta2. W ich modelu główną rolę odgrywa kodowane EBV miejsce RNA (EBER) genomu EBV, którego produkt jest związany z guzogenezą związaną z EBV, głównie poprzez hamowanie apoptozy.3 Autorzy oparli swoją hipotezę na miejscu wiązania dla c-Myc w regionie promotora EBER. Zaproponowali, że w komórce B zakażonej EBV (komórka opóźniająca typu I wyrażająca jądrowy antygen EBV i EBER) poddawana reakcji regionu zarodkowego, translokacja i deregulacja c-Myc bezpośrednio reguluje w górę antyapoptotyczne jednostki transkrypcyjne EBER. W ten sposób równowaga pomiędzy apoptozą i antyapoptozą (utrzymywaną odpowiednio przez c-Myc i EBER) będzie trwale przesunięta na korzyść przeżycia komórek, umożliwiając c-Myc wyrażanie swojego potencjału onkogennego i stymulowanie limfatagenezy w komórce zakażonej EBV. 5
Gabriele Rossi, MD
University of Pavia, 27100 Pawia, Włochy
gab. [email protected] it
Federico Bonetti, MD
IRCCS Policlinico San Matteo, 27100 Pawia, Włochy
5 Referencje1. Thorley-Lawson DA, Gross A. Trwałość wirusa Epstein-Barr i geneza związanych z nim chłoniaków. N Engl J Med 2004; 350: 1328-1337
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Niller HH, Salamon D, Ilg K, i in. Nowotwór związany z EBV: alternatywne szlaki patogenetyczne. Med Hypotheses 2004; 62: 387-391
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Takada K, Nanbo A. Rola EBERs w onkogenezie. Semin Cancer Biol 2001; 11: 461-467
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Niller HH, Salamon D, Ilg K i in. Miejsce wiążące in vivo dla onkoproteiny c-Myc w promotorze wirusa kodującego Epsteina-Barra (EBV) (EBER) sugeruje swoistą rolę dla EBV w limfomagenezie. Med Sci Monit 2003; 9: 1-9
Google Scholar
5. Pelengaris S, Khan M, Evan GI. Tłumienie wywołanej przez Myc apoptozy w komórkach beta eksponuje wiele onkogennych właściwości Myc i wywołuje progresję rakotwórczą. Cell 2002; 109: 321-334
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Dr Thorley-Lawson odpowiada: Rossi i Bonetti oferują interesujące wyjaśnienie roli EBV w patogenezie chłoniaka Burkitta. Jednak to, co opisują, jest jednym z wielu scenariuszy, z których wszystkie nie mają przekonujących dowodów. To dalej ilustruje naszą tezę, że nie przedstawiono zadowalającego wyjaśnienia udziału EBV w chłoniaku Burkitta, dla którego istnieją przekonujące dowody, które są szeroko akceptowane przez społeczność naukową. Dla porównania, c-Myc jest czynnikiem ryzyka chłoniaka Burkitta, który spełnia ten standard. Powszechnie przyjmuje się, że odgrywa on rolę w chłoniaku Burkitta, ponieważ wiadomo, że reguluje on wzrost komórek i apoptozę1 i zawsze ulega translokacji i deregulacji w chłoniaku Burkitta.2,3 Ponadto istnieje wiele dowodów (np. Z transgeników myszy), które deregulują c-Myc przyczynia się bezpośrednio do rozwoju chłoniaków z limfocytów B, w tym chłoniaka Burkitta .4,5 W przeciwieństwie do c-Myc, wszystkie modele zaangażowania EBV w chłoniak Burkitta do tej pory nie mają takich przytłaczających dowodów Scenariusz Rossiego i Bonetti może pewnego dnia uzyskać wiarygodność zadowalającego wyjaśnienia, ale nie postawilibyśmy domu na tym.
David A. Thorley-Lawson, Ph.D.
Tufts University School of Medicine, Boston, MA 02111
david. [email protected] edu
5 Referencje1. Nilsson JA, Cleveland JL. Szlaki Myc wywołujące samobójstwo komórek i raka. Oncogene 2003; 22: 9007-9021
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Taub R, Kirsch I, Morton C, i in. Translokacja genu c-myc do locus łańcucha ciężkiego immunoglobuliny w ludzkim chłoniaku Burkitta i mysich komórkach plazmocytu. Proc Natl Acad Sci USA 1982; 79: 7837-7841
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Manolov G, Manolova Y. Pasmo markerowe w jednym chromosomie 14 z chłoniaków Burkitta. Naturę 1972; 237: 33-34
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Kovalchuk AL, Qi CF, Torrey TA, i in. Chłoniak Burkitta u myszy. J Exp Med 2000; 192: 1183-1190
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Adams JM, Harris AW, Pinkert CA i in. Onkogen c-myc kierowany przez wzmacniacze immunoglobulin indukuje złośliwość limfoidalną u myszy transgenicznych. Nature 1985; 318: 533-538
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[hasła pokrewne: ambroksol, wdrożenia magento, Corsodyl ]
[przypisy: tasiemiec szczurzy, tasiemiec uzbrojony objawy, termoablacja ultradźwiękowa ]