GB Wirus C i przeżycie u osób z zakażeniem wirusem HIV

Williams i in. (Wydanie 4 marca) proponuję, że wirus GB C (GBV-C) zakłóca postęp infekcji ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Poprzednie badania przekrojowe wykazały, że pacjenci zakażeni HIV z wiremią GBV-C mają zwiększone wskaźniki przeżycia.2-4 Williams i wsp. nie znaleziono żadnej korzyści przeżycia związanej z wiremią GBV-C 12 do 18 miesięcy po serokonwersji HIV, ale zaobserwowano, że wiremia GBV-C od 5 do 6 lat po serokonwersji HIV była związana z korzyścią dla przeżycia.
W podobnym, podłużnym badaniu 5 ustaliliśmy status GBV-C zarówno w najwcześniejszej dostępnej próbce surowicy po rozpoznaniu zakażenia HIV u 230 pacjentów, jak iw ostatniej dostępnej próbce przed śmiercią lub wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (mediana czasu trwania do 4,3 roku). Stwierdziliśmy, że wyjściowa wiremia GBV-C nie miała wpływu na przeżycie. Jednak pacjenci z wiremią GBV-C, u których GBV-C zniknęli podczas obserwacji, bez rozwoju przeciwciał E2, mieli złe prognozy. Związek wiremii GBV-C z rokowaniem pojawia się późno podczas zakażenia wirusem HIV. Sugerujemy, że przyspieszony przebieg zakażenia HIV powoduje utratę wiremii GBV-C, a nie odwrotnie.
Per Björkman, MD, Ph.D.
Leo Flamholc, MD
Anders Widell, MD, Ph.D.
Szpital Uniwersytecki Malmö, SE-20502 Malmö, Szwecja
5 Referencje1. Williams CF, Klinzman D, Yamashita TE, et al. Uporczywe zakażenie wirusem GB C i przeżycie u mężczyzn zakażonych wirusem HIV. N Engl J Med 2004; 350: 981-990
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Xiang J, Wunschmann S, Diekema DJ, i in. Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV. N Engl J Med 2001; 345: 707-714
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Tillmann HL, Heiken H, Knapik-Botor A, i in. Zakażenie wirusem GB C i zmniejszona śmiertelność wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV. N Engl J Med 2001; 345: 715-724
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Yeo AET, Matsumoto A, Hisada M, Shih JW, Alter HJ, Goedert JJ. Wpływ zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu G na postęp zakażenia HIV u chorych na hemofilię. Ann Intern Med 2000; 132: 959-963
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Bjorkman P, Flamholc L, Naucler A, Molnegren V, Wallmark E, Widell A. GB wirusa C podczas naturalnego przebiegu zakażenia HIV-1: wiremia przy diagnozie nie przewiduje śmiertelności. AIDS 2004; 18: 877-886
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Zgadzamy się z Williamsem i współpracownikami, że RNA GBV-C w osoczu pacjentów zakażonych wirusem HIV może być korzystnym wskaźnikiem dla nierozprzestrzeniania się choroby HIV, co niedawno zaobserwowaliśmy1. Jednak kluczowe pytanie dotyczące tego, czy GBV-C ma bezpośredni rola anty-HIV lub to, czy jej obecność na wykrywalnych poziomach jest jedynie konsekwencją większej liczby limfocytów T CD4 +, wciąż pozostaje do odpowiedzi. W rzeczywistości, ponieważ GBV-C replikuje preferencyjnie w komórkach T CD4 +, jego klirens może teoretycznie być spowodowany indukowaną przez HIV redukcją docelowych komórek. W badaniu Williamsa i wsp. Nie zaobserwowano istotnego korzystnego działania na wczesnych wizytach, gdy liczba limfocytów T CD4 + i wiremia HIV nie ulegały zmianie w wyniku statusu GBV-C.
Byłoby interesujące, aby ocenić długoterminowy efekt koinfekcji GBV-C na poziom HIV w osoczu u pacjentów z podobnymi i stale wysokimi poziomami komórek T CD4 +, w celu podkreślenia możliwej bezpośredniej interferencji wirusowej in vivo Dlatego uważamy, że badania in vitro i in vivo powinny być prowadzone zanim GBV-C zostanie uznane za narzędzie prognostyczne lub terapeutyczne do opieki nad pacjentami z zakażeniem wirusem HIV.
Filippo Canducci, MD
Andriano Lazzarin, MD
Massimo Clementi, MD
Uniwersytet Vita-Salute San Raffaele, 20131 Mediolan, Włochy
canducci. [email protected] to
Odniesienie1. Canducci F, Uberti Foppa C, Boeri E, i in. Charakterystyka zakażenia GBV-C u pacjentów zakażonych HIV-1. J Biol Regul Homeost Agents 2003; 17: 191-194
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Czy GBV-C przedłuża przeżycie u osób zakażonych HIV lub czy jest to marker wysokiej liczby komórek CD4 +. W naszym badaniu mężczyźni z serokonwersją HIV, którzy mieli trwałą wiremię GBV-C, byli 2,4 razy bardziej narażeni na przeżycie niż osoby, które nie miały wiremii w żadnym punkcie czasowym (przedział ufności 95%, 1,2 do 5,2, P <0,01), silnie wspieranie roli przyczynowej dla GBV-C. Czas trwania zakażenia HIV u mężczyzn zi bez GBV-C był taki sam, a stadium choroby HIV nie było oparte na zastępczych markerach. Niemniej jednak stwierdziliśmy, że liczba komórek CD4 + i stężenie HIV RNA w osoczu były powiązane ze stanem GBV-C. Wykazaliśmy także przedłużone przeżycie u mężczyzn zakażonych HIV z wyjściową liczbą komórek CD4 + mniejszą niż 50 na milimetr sześcienny.1 Względna ochrona nadawana przez utrzymującą się wiremię GBV-C u mężczyzn z serokonwersją HIV była większa niż obserwowana u mężczyzn heterozygotycznych z powodu polimorfizm CC receptora chemokin 5 (CCR5) .32 w genie koreceptora HIV.2 Jak wspomniano w części poświęconej dyskusji w naszym artykule, zgadzamy się, że ważne jest ustalenie, czy spadek liczby komórek CD4 + ma miejsce przed usunięciem GBV-C lub czy utrata GBV-C jest związana z szybszym spadkiem liczby komórek CD4 +. Trwające badania u osób z serokonwersją HIV powinny odpowiedzieć na to pytanie.
Zgadzamy się również, że ważna jest demonstracja interferencji wirusów lub innych mechanizmów wyjaśniających to powiązanie epidemiologiczne. Wcześniej wykazaliśmy, że koinfekcja in vitro limfocytów za pomocą GBV-C i HIV prowadzi do zmniejszenia replikacji wirusa HIV.1 W hamowaniu HIV pośredniczy indukcja beta-chemokin i regulacja w dół koreceptora HIV CCR5. w wyniku interakcji między białkiem E2 GBV-C i CD81.4. Ponadto, badania kliniczne wykazały zmniejszoną ekspresję CCR5 na limfocytach CD4 +4 i korzystny profil cytokin proaktywnych typu i 2 wśród osób współzakażonych GBV-C-HIV, jak w porównaniu z wirusami bez GBV-C.5 Połączenie ośmiu badań epidemiologicznych wykazujących korzyści w zakresie przeżycia u zakażonych GBV-C osób zakażonych wirusem HIV, w połączeniu z rosnącymi dowodami na interferencję między tymi dwoma wirusami, silnie sugeruje, że u osób zakażonych wirusem HIV. istnieje związek przyczynowy między GBV-C i przedłużonym przeżyciem.
Jack T. Stapleton, MD
University of Iowa, Iowa City, IA 52242
[email protected] edu
Carolyn F. Williams, Ph.D.
National Institutes of Health, Bethesda, MD 20892
Jinhua Xiang, MD
Iowa City Veterans Affairs Medical Center, Iowa City, IA 52242
5 Referencje1 Xiang J, Wunschmann S, Diekema DJ, i in. Wpływ koinfekcji wirusem GB C na przeżycie u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV. N Engl J Med 2001; 345: 707-714