Interakcja leku przeciwzakrzepowego – warfaryny i jej metabolitów z albuminą osocza ludzkiego

Interakcje między lekiem przeciwzakrzepowym a warfaryną i jej metabolitami z albuminą osocza ludzkiego badano metodą dializy równowagowej. 20-krotna zmiana siły jonowej buforu (0,017-0,340) nie spowodowała znaczącej zmiany w stałej asocjacji warfaryny. Jednak siła wiązania wzrosła znacząco, gdy pH wzrosło z 6,0 do 9,0, a następnie spadło przy pH 10,0. Metabolity 6-, 7- i 8-hydroksywarfaryny wykazywały 7- do 23-krotne obniżenie siły wiązania przy pH 10,0. Dane te wskazują, że podstawa molekularna oddziaływania jest nieelektrostatyczna i że wprowadzenie polarnych grup hydroksylowych w jądrze kumaryny przez metabolizm zmniejsza jego hydrofobową powierzchnię wiązania. Oddziaływanie było wyraźnie egzotermiczne i wykazywało dodatnią entropię (zwiększone zaburzenie molekularne), co sugeruje kooperatywne wiązanie wodorowe i hydrofobowe jako podstawę molekularną wiązania warfaryny z albuminą. Oznakowane wiązanie albuminy i niepolarny charakter warfaryny wyjaśnia odpowiedni brak i obecność niezmienionego leku w moczu i osoczu pacjentów leczonych warfaryną, podczas gdy bardziej polarny charakter i mniejsze wiązanie z albuminami metabolitów prawdopodobnie determinuje ich brak w osoczu i obecność w moczu. Względnie zaznaczone wiązanie z albuminą metabolitu 4 (3-hydroksywarfaryny sugeruje, że może ona występować w osoczu pacjentów leczonych warfaryną. Dane sugerują, że istnieje bezpośrednia korelacja pomiędzy interakcją warfaryny z albuminą osocza a interakcją z miejscem receptora warfaryny.
[przypisy: tasiemiec szczurzy, zagrzybiony organizm objawy, ucisk worka oponowego ]