Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 6

Szacunki Kaplana-Meiera z przeżycia wolnego od choroby w grupie, którym podano fluorouracyl i leukoworynę (FL) oraz grupę, której podawano FL i oksaliplatynę, zgodnie ze stopniem zaawansowania choroby i zamierzonym leczeniem. Wśród pacjentów z chorobą stopnia III współczynnik ryzyka nawrotu wynosił 0,76 (przedział ufności 95%, 0,62 do 0,92) w grupie otrzymującej FL plus oksaliplatynę, w porównaniu z grupą FL, a trzyletnia przeżywalność była wolna od choroby 72,2% i 65,3% (Ryc. 2). Wśród pacjentów z II stadium choroby współczynnik ryzyka nawrotu wynosił 0,80 (przedział ufności 95%, 0,56 do 1,15) w grupie otrzymującej FL plus oksaliplatynę, w porównaniu z grupą FL, a trzyletnie przeżycia bez choroby Odpowiednio 87,0 procent i 84,3 procent (rysunek 2). Ryc. 3. Ryc. 3. Współczynniki zagrożenia i przedziały ufności 95% dla wznowień w grupie. Fluorouracyl i leukoworyna (FL) plus oksaliplatyna, w porównaniu z grupą FL, według wyjściowych czynników prognostycznych i intencji leczenia. CEA oznacza antygen rakowo-płodowy.
Analiza modelu Coxa wykazała, że zmniejszone ryzyko nawrotu z FL i oksaliplatyną było podobne u pacjentów z stadium II i pacjentów z chorobą stopnia III (p = 0,77). Obliczenie współczynników ryzyka i 95-procentowych przedziałów ufności (ryc. 3) wykazało, że zmniejszone ryzyko nawrotu było zgodne we wszystkich podgrupach określonych na podstawie czynników rokowniczych na początku badania.
Ogólne przetrwanie
W momencie zakończenia badania pierwotnego 133 pacjentów zmarło w grupie otrzymującej FL i oksaliplatynę, w porównaniu z 146 pacjentami z grupy FL (współczynnik ryzyka zgonu, 0,90, przedział ufności 95%, 0,71 do 1,13) , a prawdopodobieństwo przeżycia po trzech latach wynosiło odpowiednio 87,7% i 86,6%. Większość pacjentów, którzy zmarli, cierpiała na chorobę stopnia III (104 w grupie otrzymującej FL plus oksaliplatynę i 119 w grupie FL); współczynnik ryzyka zgonu w tej podgrupie wynosił 0,86 (95% przedział ufności, 0,66 do 1,11).
Dyskusja
W poprzednich badaniach dodanie oksaliplatyny do fluorouracylu i leukoworyny podwoiło wskaźnik odpowiedzi i wydłużało czas przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego.14 Skuteczność i bezpieczeństwo tego schematu zostały ostatnio potwierdzone w dużej, randomizowanej próbie fazy 3, który odkrył, że to podejście było lepsze (w odniesieniu do wszystkich zmiennych skuteczności, w tym całkowitego przeżycia) do połączenia irinotekanu, fluorouracylu (podawanego jako bolus) i leukoworyny.15 Nasze badanie zostało zaprojektowane w celu przetestowania skuteczności adiuwantowego leczenia za pomocą reżim FL plus oksaliplatyna. Jako główny punkt końcowy badania wybraliśmy czas przeżycia wolnego od choroby, ponieważ podobnie jak inni, 16 uważamy, że brak nawrotu jest najlepszym wskaźnikiem skuteczności, ponieważ odnosi się bezpośrednio do efektu leczonego leczenia. Umożliwiając wczesną ocenę wyników, zastosowanie trzyletniego przeżycia wolnego od choroby jako głównego punktu końcowego dla badań uzupełniających u pacjentów z rakiem okrężnicy powinno umożliwić szybką ocenę nowych terapii. To, czy przeżycie wolne od choroby może być głównym punktem końcowym, jest nadal przedmiotem dyskusji, ale niedawna analiza kilku badań potwierdza zasadność stosowania trzyletniego okresu przeżycia bez choroby jako dobrego prognostyku pięcioletniego całkowitego przeżycia w badaniach klinicznych. uzupełniające leczenie raka okrężnicy.17
Przeżycie wolne od choroby w grupie FL w naszym badaniu mieści się w zakresie najwyższego zakresu zgłaszanego w większości badań dotyczących leczenia adjuwantowego raka okrężnicy z FL.6-8,18,19 Poprawa przeżywalności bez choroby u pacjentów leczonych FL plus oksaliplatyna odpowiada względnemu zmniejszeniu ryzyka nawrotu o 23 procent
[podobne: bikalutamid, alprazolam, disulfiram ]
[patrz też: tasiemiec szczurzy, tasiemiec uzbrojony objawy, termoablacja ultradźwiękowa ]