Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7

Ponieważ większość nawrotów po operacji leczniczej występuje w ciągu pierwszych trzech lat, uważamy, że nasze wyniki w tym zakresie są kompletne. Chociaż ustalono, że pacjenci z chorobą w III stopniu zaawansowania odnoszą korzyści z leczenia uzupełniającego, to czy wszyscy chorzy na chorobę stadium II powinni otrzymywać takie leczenie, pozostaje dyskusyjny. Kontrowersję tę podtrzymywały od lat sprzeczne wnioski dwóch dużych grup śledczych. National Breastical Adjuvant Breast and Bowel Project stwierdził, że względne korzyści leczenia były w dużej mierze takie same dla guzów w stadium II i III, 20 podczas gdy Międzynarodowa wieloośrodkowa analiza grupowa badań raka jelita grubego B2 (IMPACT B2) nie wykazała statystycznie istotnej korzyści w przypadku guzów II stadium.21
Niedawna metaanaliza z Kliniki Mayo 22, która oceniła indywidualne dane dotyczące 3300 pacjentów, którzy zostali zapisani do pięciu randomizowanych badań, w tym tych analizowanych w badaniu IMPACT B2, wykazała, że pacjenci z chorobą w stadium II mogliby skorzystać z chemioterapii adiuwantowej, ale mniejszej stopniu niż pacjenci z guzami w stadium III. Rzeczywiście, bezwzględna korzyść u pacjentów z chorobą stopnia II jest tylko o połowę mniejsza niż u pacjentów z chorobą stopnia III, a dwa razy więcej pacjentów z guzami w stopniu II jest wymaganych w takich badaniach w celu wykrycia różnicy.
Test interakcji jest stosownym statystycznym podejściem do pytania, czy korzyść z leczenia adiuwantowego jest różna w przypadku raka jelita grubego w stadium II i III.23. W naszym badaniu test ten nie wykazał istotnej interakcji między etapem choroby a leczeniem, wskazując że FL plus oksaliplatyna odniosły korzyść zarówno z raka jelita grubego stopnia II, jak i III. Z klinicznego punktu widzenia, rak jelita grubego II stadium występuje w heterogenicznej, nie-węzłowej populacji, w której należy brać pod uwagę kliniczne i biologiczne czynniki prognostyczne inne niż status zajęcia węzłów chłonnych. Opracowywane są narzędzia, które pomagają lekarzom ocenić stosunek korzyści do ryzyka chemioterapii adiuwantowych dla poszczególnych pacjentów.22
Bez wyraźnego porozumienia co do najbardziej skutecznego schematu FL, który ma być stosowany w leczeniu uzupełniającym, wybieraliśmy schemat dwa razy w miesiącu ze względu na jego skuteczność i niski odsetek działań niepożądanych u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego, samodzielnie iw połączeniu z oksaliplatyną.12, 14,24 Wspieranie naszej decyzji to niedawne wyniki pokazujące, że to podejście do terapii adjuwantowej jest mniej toksyczne niż comiesięczne iniekcje bolusowe FL i jest równie skuteczne.18 To podejście doprowadziło do prostego projektu badania, ponieważ leczenie w obu grupach było podobne, z wyjątkiem do dodawania oksaliplatyny w grupie FL i oksaliplatyny. Ulepszone przeżycie wolne od choroby w grupie FL-plus-oksaliplatyny jest zatem bezpośrednio związane z oksaliplatyną.
Głównym problemem związanym z bezpieczeństwem stosowania oksaliplatyny jest neuropatia obwodowa. Oksaliplatyna powoduje częste, przejściowe, dystalne parestezje w trakcie lub krótko po pierwszych minutach infuzji. W niektórych przypadkach te objawy neurosensoryczne nasilają się wraz ze skumulowanymi dawkami, utrzymują się między cyklami i zakłócają funkcję (w przypadku efektów stopnia 3.) .12,14,25 Obserwowaliśmy 3. stopień obwodowej neuropatii w 12,4% pacjentów, którzy otrzymywali oksaliplatyna W jednym roku 11 pacjentów (1,1 procent) miało neuropatię 3. stopnia. Wśród nich stwierdzono, że dwie choroby mają podłoże, które mogło wywołać te objawy (odpowiednio cukrzyca i hemiplegia). Chociaż częściej występowały u pacjentów otrzymujących FL i oksaliplatynę niż u pacjentów leczonych samym FL, neutropenia stopnia 3 lub 4 doprowadziła do gorączki lub zakażenia u zaledwie 1,8% pacjentów w tej pierwszej grupie. Podobne wyniki odnotowano u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. Z punktu widzenia bezpieczeństwa, stopa zgonu z jakiejkolwiek przyczyny była podobnie niska podczas leczenia w obu grupach, a przy 0,5% była jedną z najniższych wartości zgłaszanych w badaniach chemioterapii adiuwantowej. .5,18,26,27
Liczby dotyczące całkowitego przeżycia na tym etapie badania są wstępne i nie można wyciągnąć wniosków na temat różnic w przeżyciu między grupami leczonymi. Ponieważ mediana całkowitego czasu przeżycia od chwili rozpoznania przerzutowego raka jelita grubego wynosi około 20 miesięcy, 13-15,28 spodziewamy się, że efekt oksaliplatyny na przeżycie stanie się widoczny w ciągu najbliższych 2 lat.
[patrz też: bikalutamid, amiodaron, ambroksol ]
[przypisy: test inteligencji emocjonalnej golemana, tęgoryjec dwunastnicy objawy, trigeminia komorowa ]