Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli ad 7

Ponadto odpowiedź na chemioterapię miała znaczący wpływ na przeżycie całkowite (p = 0,04 dla porównania pomiędzy pacjentami z całkowitą odpowiedzią i tymi z częściową odpowiedzią), ale nie na przeżyciu wolnym od nawrotów (p = 0,12). Wiek, płeć, typ patologiczny, status sprawności Karnofsky ego, poziom DNA EBV w osoczu podczas i po zakończeniu chemioterapii, stadium T, stadium N i ogólny etap nie miały istotnego wpływu na przeżycie całkowite lub czas wolny od nawrotu. Całkowity czas przeżycia po dwóch latach wyniósł 100% wśród pacjentów, u których stężenie EBV DNA w surowicy przed leczeniem było niższe niż 1500 kopii na mililitr, a 83,4% wśród osób z początkowym stężeniem DNA EBV w osoczu co najmniej 1500 kopii na mililitr (p <0,001) (rysunek 3A). ). Dwuletnia przeżywalność bez nawrotów wynosiła 88,8% wśród pacjentów, u których stężenia DNA EBV w surowicy przed zabiegiem wynosiły mniej niż 1500 kopii na mililitr i 66,4% u pacjentów ze stężeniami co najmniej 1500 kopii na mililitr (P = 0,02) (rysunek 3B) . Dwuletnia ogólna przeżywalność wynosiła 56,3% wśród pacjentów z uporczywie wykrywalnym DNA EBV w osoczu po radioterapii i 96,7% wśród osób z niewykrywalnym DNA EBV po radioterapii (P <0,001) (Figura 3C). Współczynnik przeżycia wolnego od nawrotów po dwóch latach wynosił 28,6% wśród pacjentów z uporczywie wykrywalnym DNA EBV w osoczu po radioterapii i 84,2% wśród pacjentów z niewykrywalnym DNA EBV po radioterapii (p <0,001) (wykres 3D). Całkowity wskaźnik przeżywalności po dwóch latach wynosił 100% wśród pacjentów z chorobą stopnia III i 92,3% wśród pacjentów z chorobą stopnia IV (P = 0,10), a odsetek przeżyć bez nawrotów wyniósł odpowiednio 90,3% i 75,1% (P = 0,05) (rysunek 3E i rysunek 3F). Wielowymiarowa analiza Cox
Tabela 2. Tabela 2. Wyniki analizy wieloczynnikowej koksu Proportional-Hazards. Gdy wstępne stężenie EBV DNA w osoczu i cechy kliniczne (wiek, płeć, status sprawności Karnofsky ego, typ patologiczny, odpowiedź na chemioterapię, etap T, stadium N i ogólny etap) zostały włączone do analizy wieloczynnikowej, tylko stężenie DNA EBV w surowicy przed leczeniem było istotnie związane z czasem przeżycia bez nawrotów (P = 0,03, współczynnik ryzyka nawrotu przy stężeniu DNA EBV przed leczeniem wynoszącym co najmniej 1500 kopii na mililitr w porównaniu z mniej niż 1500 kopii na mililitr, 3,2; przedział ufności 95%, 1,1 do 9,0 ). Współczynnika hazardu dla śmierci nie można było obliczyć, ponieważ nie zmarł żaden pacjent ze stężeniem DNA wirusa EBV poniżej 1500 kopii na mililitr. Jeżeli zarówno stężenie DHV DNA przed leczeniem, jak i po leczeniu zostało włączone do cech klinicznych w analizie Cox (Tabela 2), utrzymujące się wykrywalne stężenie DNA EBV w osoczu po radioterapii było najważniejszym czynnikiem prognostycznym zarówno pod względem całkowitego czasu przeżycia (P = 0,002, współczynnik ryzyka zgonu, 22,9%, przedział ufności 95%, od 3,0 do 173,5) i przeżycie bez nawrotów (P <0,001, współczynnik ryzyka nawrotu, 34,5, przedział ufności 95%, 7,4 do 162,1) po skorygowaniu o inne zmienne. Stadium guza i stężenie DNA EBV w surowicy przed leczeniem wykazywały graniczny wpływ na czas przeżycia bez nawrotów (odpowiednio P = 0,05 i P = 0,07).
Dyskusja
Bliski związek między EBV i rakiem nosogardzieli został ustalony na podstawie obecności DNA, RNA i białek EBV w prawie wszystkich komórkach nowotworowych w pierwotnych miejscach i różnych miejscach przerzutów 8-15; pochodzenie guza w pojedynczej komórce zakażonej EBV18; oraz obecność wysokich stężeń przeciwciał przeciwko białkom EBV u zdrowych osób, u których później rozwinęła się rak jamy nosowo-gardłowej.19 Co więcej, EBV wykryto w przednowotworowych zmianach nosowo-gardłowych, w tym w raku in situ i dysplazji.20 Latentne zakażenie EBV nie występuje w normalnej nosogardzieli. komórki nabłonka, jednak.21
W poprzednim badaniu dotyczącym EBV u pacjentów z rakiem jamy nosowo-gardłowej wykazaliśmy, że obecność DNA EBNA-1 w komórkach krwi obwodowej przewiduje wysokie ryzyko odległych przerzutów i niskie ryzyko przeżycia.22 Uzyskane dowody wskazują, że źródłem DNA EBNA-1 w tych krążących komórkach są rozsiane komórki nosowo-gardłowe-rak.23
DNA EBV wykryto za pomocą jakościowego PCR w próbkach osocza lub surowicy od pacjentów z rakiem nosogardzieli.24-26 Lecz niska czułość i znaczna liczba fałszywie dodatnich wyników ograniczyła wartość tego podejścia
[hasła pokrewne: diklofenak, ambroksol, wdrożenia magento ]
[hasła pokrewne: zagrzybiony organizm objawy, zakwaszenie organizmu mit, zapaść krążeniowa ]