Pneumocystis Zapalenie płuc ad 7

W pneumocystis zidentyfikowano cząsteczki kinazy białkowej aktywowane mitogenami homologicznymi do cząsteczek występujących w kryciu i ścieżkach integralności ściany komórkowej. Gen kodujący białko aktywowane mitogenem pneumatycznym (PCM) funkcjonalnie uzupełnia sygnalizację feromonową w Saccharomyces cerevisiae. odkrycie zwiększonej aktywności PCM w formach troficznych w porównaniu z cystami sugeruje, że formy troficzne wykorzystują tę ścieżkę do przejść w cyklu życiowym organizmu. W szlaku integralności ściany komórkowej kinazy Bck1 i funkcja Mpk1 w odpowiedzi na podwyższoną temperaturę 68,71,72 Troficzne formy pneumokostów przylegają ściśle do nabłonka pęcherzyków płucnych, gdy infekcja zostaje ustalona. Wiązanie pneumokostów z komórkami nabłonkowymi w płucach aktywuje specyficzne szlaki sygnałowe w organizmach, w tym gen kodujący kinazę PCSTE20, które sygnalizują odpowiedzi na krycie i proliferację w organizmach grzybów .73 Inne cząsteczki sygnałowe, w tym przypuszczalne receptory feromonowe, heterotrimeryczne G- zidentyfikowano podjednostki białkowe i czynniki transkrypcyjne .74-76
Badacze dokonują dalszej oceny konkretnych cząsteczek w obrębie pneumocystis jako potencjalnych celów leków. Cząsteczki te obejmują reduktazę dihydrofolianową, której produkt jest celem trimetoprimu; syntaza tymidylanowa; dehydrogenaza inozynowo-monofosforanowa, która jest hamowana przez kwas mykofenolowy; S-adenozylo-L-metionina: sterolowa transferaza metylowa C-24, która bierze udział w biosyntezie sterolu; i 14.-demetylaza lanosterolu, docelowy enzym azolowych związków przeciwgrzybiczych.77-80 Kontynuując pracę nad klonowaniem genomu pneumocystis, przewiduje się identyfikację dodatkowych celów leczenia.
Odpowiedź gospodarza na zakażenie Pneumocystis
Skuteczne reakcje zapalne u gospodarza są wymagane do kontrolowania zapalenia płuc wywołanego przez pneumocystis. Jednakże rozrośnięty stan zapalny sprzyja także uszkodzeniu płuc podczas infekcji. Ciężkie zapalenie płuc wywołane przez pneumocystis charakteryzuje się neutrofilowym zapaleniem płuc, które może prowadzić do rozproszonego uszkodzenia pęcherzyków płucnych, zaburzonej wymiany gazowej i niewydolności oddechowej. W istocie upośledzenie czynności oddechowej i zgon są ściślej skorelowane ze stopniem zapalenia płuc niż z obciążeniem organizmu w zapaleniu płuc.9 Chociaż pacjenci z neutropenią czasami zakażają się pneumocysti, nie wydają się być nadmiernie predysponowani do tej infekcji w porównaniu z innymi grupy pacjentów z obniżoną odpornością.
Reakcje limfocytów na Pneumocystis
Odpowiedzi immunologiczne skierowane przeciwko pneumocystis obejmują złożone interakcje między limfocytami T CD4 +, makrofagami pęcherzykowymi, neutrofilami i rozpuszczalnymi mediatorami, które ułatwiają usuwanie zakażenia. W szczególności aktywność limfocytów T CD4 + ma decydujące znaczenie w obronie gospodarza przed pneumokostą, zarówno u zwierząt, jak iu ludzi, a ryzyko zakażenia wzrasta przy liczbie CD4 + mniejszej niż 200 na milimetr sześcienny.7,81 Komórki CD4 + działają jako pamięć komórki, które organizują odpowiedzi zapalne gospodarza poprzez rekrutację i aktywację innych komórek efektorowych układu immunologicznego, w tym monocytów i makrofagów, w celu zaatakowania organizmu
[hasła pokrewne: anakinra, chloramfenikol, agaricus ]
[więcej w: tasiemiec szczurzy, tasiemiec uzbrojony objawy, termoablacja ultradźwiękowa ]