Pneumocystis Zapalenie płuc ad 9

Chociaż ich rekrutacja jest ważna dla usuwania organizmów, komórki te uszkadzają płuca uwalniając utleniacze, białka kationowe i proteazy. TNF-. indukuje także wytwarzanie innych cytokin i chemokin, w tym interleukiny-8 i interferonu gamma, które stymulują rekrutację i aktywację komórek zapalnych podczas pneumocystycznego zapalenia płuc. Ściana komórkowa pneumocystis zawiera obfite beta-glukany, a badania potwierdziły, że wytwarzanie TNF-. przez makrofagi pęcherzykowe odbywa się za pośrednictwem rozpoznawania składników beta-glukanowych z pneumocystis.60 Makrofagi wykazują kilka potencjalnych receptorów dla glukanów, w tym CD11b / Integryna CD18 (CR3), dektyna-1 i receptor toll-podobny 2.97,98 Aktywacja makrofagów przez pneumocystis jest wzmacniana przez białka w gospodarzu, takie jak witronektyna i fibronektyna, które wiążą składniki glukanu w organizmie.
Chemokiny cysteina-X-aminokwas-cysteina, takie jak interleukina-8, białko zapalne makrofagów 2 i białko indukowalne przez interferon 10 kD, które są silnymi chemoatraktantami dla neutrofili, są ważne podczas infekcji pneumocystycznej. Interleukina-8 jest skorelowana zarówno z infiltracją neutrofilów płuc, jak i zaburzoną wymianą gazów podczas ciężkiego pneumocystycznego zapalenia płuc. Ponadto poziom interleukiny-8 w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego może służyć jako czynnik prognostyczny ciężkiego upośledzenia oddychania i śmierci z powodu choroby.100 Izolowany beta-glukan pneumokostu stymuluje makrofagi pęcherzykowe i komórki nabłonka pęcherzyków płucnych do produkcji znaczących ilości białka zapalnego makrofagów 2.60 61 Neutrofile rekrutowane do płuc uwalniają reaktywne utleniacze, proteazy i białka kationowe, które bezpośrednio uszkadzają kapilarne komórki śródbłonka i komórki nabłonka pęcherzykowego.
Komórki nabłonkowe pęcherzykowe i białka
Postaci troficzne ściśle przylegają do komórek pęcherzykowych typu I poprzez wzajemne połączenie ich błon z komórkami gospodarza.101 Wiązanie pneumokostów z nabłonkiem jest ułatwione przez oddziaływania białek w gospodarzu, takich jak fibronektyna i witronektyna, które wiążą się z powierzchnią komórek nabłonka. pneumocystis i pośredniczą w przyłączaniu się do receptorów integryny obecnych w nabłonku pęcherzyków płucnych. W zainfekowanych tkankach komórki pęcherzykowe typu I z przylegającymi pneumokostami pojawiają się w postaci wakuoli i erodowanej.103 Jednakże badania hodowanych komórek nabłonka płuc pokazały, że przyleganie samego pneumoksensu nie zaburzają strukturę lub funkcję bariery komórek nabłonka pęcherzyków płucnych, chociaż zmniejsza się proliferacyjna naprawa nabłonka104105. Jest zatem mało prawdopodobne, aby przywiązanie pneumokostów do nabłonka pęcherzyków było samo w sobie odpowiedzialne za rozlane uszkodzenia pęcherzyków płucnych w ciężkim zapaleniu płuc. Przeciwnie, odpowiedzi zapalne u gospodarza są głównie odpowiedzialne za kompromis powierzchni pęcherzykowo-kapilarnej.
Badania mikroskopowe wykazały, że organizmy pneumocystyczne są wbudowane w bogate w białko wydzieliny pęcherzykowe, które zawierają obfite fibronektyny, witronektyny i białka powierzchniowo czynne A i D.106,107. Natomiast białko powierzchniowo czynne B jest zmniejszone podczas zapalenia płuc.108 Zarówno surfaktantowe białko A, jak i środek powierzchniowo czynny białko D oddziałuje z komponentami glikoproteiny A na powierzchni pneumokrytu.52,106 Białko surfaktantowe A moduluje interakcje pneumoksentu z makrofagami pęcherzykowymi.109,110 W przeciwieństwie do tego, białko D środka powierzchniowo czynnego pośredniczy w agregacji organizmów pneumocystycznych, 111 ale ponieważ zagregowane organizmy są bardzo słabo pobrane przez makrofagi, wiele organizmów może uniknąć wydalenia.111 Fosfolipidy z surfaktantem płucnym, które przyczyniają się do niskiego napięcia powierzchniowego w pęcherzykach, są zmniejszone podczas pneumocystycznego zapalenia płuc, a nieprawidłowości w składzie i funkcji środka powierzchniowo czynnego są wynikiem reakcja zapalna gospodarza na pneumocystis, raczej niż bezpośredni wpływ organizmów na składniki środka powierzchniowo czynnego
Podsumowanie
Pneumocystis pneumonia pozostaje poważną przyczyną choroby i śmierci u pacjentów z obniżoną odpornością
[podobne: alprazolam, busulfan, bikalutamid ]
[więcej w: uchyłki w esicy, ucisk worka oponowego, udar pnia mózgu rokowania ]