Próba trzech schematów antyretrowirusowych u dzieci zarażonych HIV-1 ad 7

Pozioma linia na każdym wykresie reprezentuje dolną granicę wykrywalności testu na RNA HIV-1. Złe długotrwałe zahamowanie replikacji wirusa obserwowano u trzech niemowląt, których schematy obejmowały jeden lub więcej czynników, u których wykryto oporność na początku badania (Tabela 5 i Figura 1), pomimo zgłaszanego przestrzegania terapii. Znaczne zwiększenie średniej objętości krwinek czerwonych krwinek tych noworodków wraz z najniższymi poziomami newirapiny w osoczu przekraczającymi 1500 ng na mililitr po czterech tygodniach również sugerują, że była dobra przyczepność do leczenia zydowudyną i newirapiną. Natomiast dziecko z wyjściowymi mutacjami T215N / Y / S, które otrzymywały stawudynę, lamiwudynę, newirapinę i nelfinawir, miało trwałą supresję poziomów RNA HIV-1 w osoczu do mniej niż 50 kopii na mililitr do 200 tygodni. Pierwotne mutacje związane z opornością na inhibitory proteazy nie zostały wykryte u żadnego dziecka.
Wirusowe odbicia
Replikacja wirusa była początkowo kontrolowana u dwojga dzieci, które rozpoczęły terapię w wieku trzech miesięcy lub wcześniej (poziom RNA HIV-1 w osoczu, mniej niż 50 kopii na mililitr), ale następnie odbiły, przekraczając 104 kopii na mililitr u każdego dziecka, w połączeniu z spadek liczby limfocytów T CD4. Dane te sugerują, że resztkowy wirus u dzieci z początkową supresją replikacji wirusa jest w pełni kompetentny pod względem replikacji i że przejściowa wczesna redukcja obciążenia wirusem nie zapewnia trwałej korzyści.
Dyskusja
Nasze badanie dotyczyło bezpieczeństwa i aktywności przeciwwirusowej trzech schematów leczenia przeciwretrowirusowego u dzieci zakażonych HIV-1. Niepożądane zdarzenia kliniczne lub laboratoryjne związane z leczeniem występowały rzadko, a tylko jedno z 52 dzieci przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych związanych z lekami. W analizach mających na celu leczenie nie było znaczących różnic między schematami leczenia w tempie supresji wirusowej w 16 tygodniu, ale schemat stawudyny, lamiwudyny, newirapiny i nelfinawiru okazał się lepszy od dwóch schematów odwracania. inhibitory transkryptazy hamujące replikację wirusa w 48 i 200 tygodniu. Wczesne rozpoczęcie terapii (w wieku trzech miesięcy lub wcześniej) również wydawało się być związane z poprawioną długotrwałą supresją replikacji wirusa. W tej małej grupie niemowląt wykrycie mutacji oporności na inhibitory odwrotnej transkryptazy przed terapią było związane ze słabą długofalową odpowiedzią na schemat leczenia potrójnym lekiem (zydowudyna, lamiwudyna i newirapina).
W ciągu ostatnich kilku lat toczyła się wielka dyskusja o tym, kiedy rozpocząć terapię przeciwretrowirusową. Niedawno zmienione amerykańskie wytyczne dla dorosłych zalecają obecnie opóźnianie terapii do czasu wystąpienia objawów, 9 zliczeń limfocytów T CD4 spadnie poniżej 350 na milimetr sześcienny lub poziom RNA HIV-1 w osoczu przekracza 55 000 kopii na mililitr. Jednak postęp choroby rozwija się szybciej u dzieci zarażonych HIV-1 niż u dorosłych.4,5,10 Obecne amerykańskie zalecenia pediatryczne zalecają zatem terapię wszystkim zakażonym niemowlętom w wieku poniżej 12 miesięcy, u których wystąpiły objawy lub supresja układu immunologicznego i zalecają rozważenie leczenie bezobjawowych zakażonych niemowląt w wieku poniżej 12 miesięcy, które mają normalny stan odpornościowy.11 Europejskie wytyczne zalecają rozpoczęcie leczenia młodym niemowlętom tylko wtedy, gdy mają jedno z następujących wyników: zespół nabytego niedoboru odpornościowego klinicznego, mniej niż 20 procent komórek T CD4, lub poziomy RNA wirusa HIV-1, które stale przekraczają 106 kopii na mililitr.12
Nasze dane i inne dostarczają coraz więcej dowodów na to, że kilka schematów terapii przeciwretrowirusowej jest bezpiecznych, skutecznych i dobrze tolerowanych podczas lat podawania, gdy rozpoczęto je w okresie niemowlęcym.13 Chociaż nasze badanie nie było randomizowane, nasze dane sugerują, że wiek nie dłuższy niż trzy lata miesiące po rozpoczęciu leczenia i leczenie stawudyną, lamiwudyną, newirapiną i nelfinawirem są związane z poprawą długotrwałej supresji wirusowej
[hasła pokrewne: oprogramowanie stomatologiczne, buprenorfina, diklofenak ]
[patrz też: wole guzowate tarczycy, worek oponowy kręgosłupa, wypuklina krążka międzykręgowego leczenie ]