Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7

Poważne zakażenia wystąpiły u jednego pacjenta (2,5 procent) w grupie kontrolnej iu czterech pacjentów (3,3 procent) w grupach rituksymabu (dwóch pacjentów w grupie z monoterapią rytuksymabem i dwóch w grupie rituksymab-cyklofosfamid). Spośród tych czterech pacjentów dwóch miało septyczne zapalenie stawów, z których jeden również miał posocznicę spowodowaną zakażeniem Staphylococcus aureus. Trzeci pacjent, który w przeszłości miał zakażenie pseudomoniami i rozstrzenie oskrzeli, miał dwa epizody zapalenia płuc Pseudomonas aeruginosa. U czwartego chorego rozwinęło się śmiertelne odoskrzelowe zapalenie płuc, które otrzymywało sam rytuksymab. Nie wyodrębniono żadnego organizmu przyczynowego u tego pacjenta, u którego współistnieje choroba serca (niedokrwienna lub naczyniowa choroba serca), która mogła przyczynić się do śmierci pacjenta. Infekcja u pacjenta w grupie kontrolnej była ropniem rogówkowym. Podczas rozszerzonej obserwacji do 48. tygodnia, trzech kolejnych pacjentów wycofało się z powodu zdarzeń niepożądanych: jeden w grupie kontrolnej (charakter zdarzenia niepożądanego nie został zarejestrowany), a dwa w grupie otrzymującej monoterapię rytuksymabem (zaostrzenie reumatoidalnego zapalenia stawów u jednego pacjenta i wysypka w drugim). Profil zgłoszonych zdarzeń niepożądanych pozostawał spójny z profilem obserwowanym podczas pierwszych 24 tygodni (Tabela 3). Wystąpiło sześć dodatkowych poważnych zdarzeń niepożądanych, w tym dwa ciężkie zakażenia (zapalenie żołądka i jelit u pacjenta, który otrzymywał sam rytuksymab, i odmiedniczkowe zapalenie nerek u pacjenta otrzymującego rytuksymab z metotreksatem).
Ludzkie przeciwciała antychimeryczne rozwinęły się tylko u 5 z 117 pacjentów (4,3 procent) w grupach rituximabu. U tych pacjentów nie obserwowano specyficznych objawów klinicznych.
Dyskusja
W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym badaniu selektywnego zmniejszania liczby limfocytów B w leczeniu czynnego reumatoidalnego zapalenia stawów, pojedynczego krótkiego przebiegu rytuksymabu (dwie infuzje, w dniach i 15), samodzielnie lub w cyklofosfamid lub kontynuujący metotreksat, pod warunkiem, że pacjenci mają znaczną poprawę objawów choroby. Po 24 tygodniach odsetek pacjentów, u których nastąpiła co najmniej 50-procentowa poprawa objawów choroby (50% ACR, główny punkt końcowy) była istotnie większa we wszystkich schematach leczenia rytuksymabem niż w grupie otrzymującej metotreksat (kontrola). Wszystkie grupy rytuksymabu miały również istotnie wyższy odsetek pacjentów, którzy mieli odpowiedź ACR 20 niż w grupie kontrolnej, a znacząco wyższy odsetek pacjentów leczonych rytuksymabem i metotreksatem wykazywał odpowiedź ACR 70. Ponadto, 83 do 85 procent pacjentów leczonych rytuksymabem miało umiarkowaną lub dobrą odpowiedź zgodnie z kryteriami EULAR, w porównaniu z 50 procentami pacjentów w grupie kontrolnej (P.0,004). Średni spadek w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie oceny aktywności choroby i poziomu czynnika reumatoidalnego w 24 tygodniu był również znacznie większy w grupach rituximabu. Późniejsze badania eksploracyjne12 z wykorzystaniem danych z dłuższego okresu obserwacji wykazały, że wyraźne odpowiedzi ACR pozostawały widoczne w grupach rytuksymabu 48 tygodni po pojedynczym cyklu leczenia.
W tym badaniu wszyscy pacjenci, w tym ci z grupy kontrolnej, otrzymali krótki cykl kortykosteroidów, o których wiadomo, że mają silne działanie przeciwzapalne u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów
[przypisy: alprazolam, buprenorfina, nutrend ]
[podobne: tasiemiec szczurzy, tasiemiec uzbrojony objawy, termoablacja ultradźwiękowa ]