Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8

W oryginalnym, otwartym badaniu, w którym rytuksymab podawano w skojarzeniu z cyklofosfamidem i kortykosteroidami, stwierdzono, że kortykosteroidy mogą przyczyniać się do śmierci komórek B poprzez zachęcanie do apoptozy lub bezpośredniej cytolizy.7 Jak wykazano w poprzednich badaniach, 7, 13 kortykosteroidy prawdopodobnie nie wpłynęły na wyniki choroby w 24 tygodniu w naszym badaniu; jednak określenie potrzeby jednoczesnego stosowania kortykosteroidów wymaga dalszych badań. Dane te wyraźnie identyfikują komórki B jako kluczowe czynniki przyczyniające się do immunopatogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów. Chociaż ich dokładna rola nie jest jasna, istnieje kilka mechanizmów, które mogą w znacznym stopniu wpłynąć na proces chorobowy.4-6,14,15 Komórki B mogą funkcjonować jako komórki prezentujące antygen i dostarczać ważnych sygnałów kostymulacyjnych wymaganych do klonalnej ekspansji komórek T CD4 + i Funkcje efektorowe.16,17 Ponadto wiadomo, że błona maziowa u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zawiera wiele komórek plazmatycznych (pochodzących z limfocytów B), które produkują czynnik reumatoidalny i że dodatniość na czynnik reumatoidalny jest związana z bardziej agresywną chorobą stawową , wyższa częstość występowania objawów pozakorowych i zwiększonej śmiertelności.18,19 Kompleksy immunologiczne, które zawierają czynnik reumatoidalny, wiążą się z receptorami Fc na makrofagach w błonie maziowej, indukując uwalnianie prozapalnych cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworów ..4,20 Reumatoidalny czynnik może również być samopodtrzymującym się bodźcem dla komórek B, potencjalnie prowadząc do aktywacji i prezentacji antygenu do pomocy T komórki er, które mogłyby być mechanistycznie odpowiedzialne za dalszą produkcję czynnika reumatoidalnego.4 Wreszcie, chociaż aktywacja komórek T jest uważana za kluczowy składnik patogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów, ostatnie dowody wskazują, że taka aktywacja zależy od obecności komórek B .16
Ogólny profil bezpieczeństwa obserwowany w tym badaniu był zgodny z wcześniej opisanym rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem.21 Zdarzenia niepożądane występowały najczęściej podczas pierwszego wlewu. Chociaż zdarzenia, które wystąpiły podczas infuzji były podobne do tych, które występują w chłoniaku nieziarniczym, częstość występowania i ciężkość tych działań niepożądanych wydają się być zmniejszone u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Od 70 do 80 procent pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym zgłaszają zdarzenia niepożądane podczas pierwszej infuzji, 21 w porównaniu z zaledwie 36 procentami pacjentów w tym badaniu. Przyczyny tej różnicy są nieznane, ale mogą być spowodowane niższymi poziomami limfocytów CD20 + u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub premedykacją kortykosteroidami.
Grupy otrzymujące rytuksymab doświadczyły głębokiego i długotrwałego wyczerpania limfocytów B krwi obwodowej, co rodzi pytanie, czy pacjenci ci mogą być bardziej podatni na infekcję. Jednak w 24 i 48 tygodniu całkowita częstość infekcji była podobna w grupie kontrolnej i grupach rytuksymabowych, bez wyraźnego wzorca w typach organizmu sprawczego. Stwierdzono, że poziomy immunoglobulin są tylko minimalnie zmienione, a miana przeciwciał przeciwgatunkowych (jako miara wcześniej nabytej odporności) pozostały nietknięte. Do 24 tygodnia u jednego pacjenta (2,5%) wystąpiły poważne zakażenia w grupie kontrolnej iu czterech pacjentów (3,3%) w grupach rituksymabu Dwie dodatkowe poważne infekcje odnotowano podczas przedłużonego okresu obserwacji 48 tygodni. U jednego pacjenta w grupie otrzymującej monoterapię rytuksymabem wystąpiło śmiertelne odoskrzelowe zapalenie płuc, u którego wystąpiło współistniejące schorzenie serca (nie wyizolowano organizmu sprawczego). Częstość występowania infekcji będzie wymagać uważnego monitorowania w przyszłych badaniach, podobnie jak długofalowy wpływ na odporność nabytą.
Podsumowując, badanie to dostarcza wyraźnych dowodów, że pojedynczy krótki cykl rytuksymabu zapewnia istotne, klinicznie znaczące korzyści dla pacjentów z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów. Szybkość odpowiedzi ACR utrzymywała się przez przedłużony okres obserwacji. Odkrycie to dostarcza cennego wglądu w rolę komórek B w tej chorobie, która stopniowo się usuwa.
[podobne: Mimośród, bifidobacterium, dronedaron ]
[podobne: test inteligencji emocjonalnej golemana, tęgoryjec dwunastnicy objawy, trigeminia komorowa ]