Pneumocystis Zapalenie płuc ad 10

Epidemiologia tej infekcji dopiero zaczyna się pojawiać, ale obejmuje przenoszenie organizmów pomiędzy podatnymi gospodarzami, jak również prawdopodobne pozyskiwanie ze źródeł środowiskowych. Uszkodzenie płuc i upośledzenie oddychania podczas pneumocystycznego zapalenia płuc są mediowane przez wyraźne reakcje zapalne u gospodarza organizmu. Jako leczenie preferowane jest trimetoprim-sulfametoksazol z uzupełniającą terapią kortykosteroidami w celu powstrzymania zapalenia płuc u pacjentów z ciężką infekcją. Jednak zgromadzone dowody mutacji genu kodującego syntazę dihydropteranianową w pneumocystis wzbudziły obawy o możliwość pojawienia się oporności na środki sulfonamidowe, które były podstawą profilaktyki i leczenia pneumocystycznego zapalenia płuc. Lepsze zrozumienie podstawowej biologii pneumocystis pomogło zdefiniować nowe cele dla rozwoju leków w celu leczenia tej ważnej infekcji. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc ad 10”

Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek

Artykuł autorstwa Contreras i in. (Wydanie 4 marca) na temat leczenia proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek pominęło kilka ważnych problemów. Podawano tylko medianę czasu trwania leczenia, ale zakresy międzykwartylowe byłyby pomocne, ponieważ nietypowe jest, aby badanie pozwoliło na znaczne zróżnicowanie czasu trwania leczenia (od jednego do trzech lat). Ponadto nie jest jasne, kiedy podjęto decyzję o przerwaniu terapii w przypadku braku działań niepożądanych. Należy określić czas obserwacji, ponieważ obliczenia mocy oparto na rozwoju przewlekłej niewydolności nerek w okresie 5,5 roku. Read more „Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek”

Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad

Leczenie musiało rozpocząć się w ciągu siedmiu tygodni po operacji. Inne kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek od 18 do 75 lat; wynik umiejętności Karnofsky ego wynoszący co najmniej 60; poziom antygenów rakowo-płodowych mniejszy niż 10 ng na mililitr; brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii; i odpowiednia liczba krwinek oraz czynność wątroby i nerek. Wszyscy pacjenci wymagali pisemnej świadomej zgody, a badanie zostało zatwierdzone przez komisje etyczne uczestniczących ośrodków. Leczenie
Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania samego FL lub oksaliplatyną. W grupie FL każdy cykl obejmował 2-godzinny wlew 200 mg leukoworyny na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie bolus 400 mg fluorouracylu na metr kwadratowy, a następnie 22-godzinny wlew 600 mg fluorouracylu. Read more „Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad”

Wpływ hormonu antydiuretycznego na ludzką wodę jelitową i transport substancji rozpuszczonych

Badano wpływ iv Pitresyny (ADH) w dawce U / h na charakterystykę przepuszczalności i pojemność absorpcyjną normalnego ludzkiego jelita cienkiego. Metodę ciągłej perfuzji jelitowej stosowano z glikolem polietylenowym 4000 jako niewchłanialnym markerem. Jednokierunkowe szybkości przepływu Na i H2O obliczono na podstawie zanikania 22Na i 3HOH z izotonicznego roztworu soli w świetle jelita. Każde badanie składało się z dwóch następujących po sobie okresów perfuzji: jeden podczas gdy osobnik był uwodniony, drugi podczas infuzji ADH lub gdy osobnik był odwodniony. Absorpcja wody i sodu z izotonicznego NaCl wystąpiła w stanie uwodnionym i została zniesiona przez ADH, a także przez odwodnienie w jelicie czczym. Read more „Wpływ hormonu antydiuretycznego na ludzką wodę jelitową i transport substancji rozpuszczonych”

Tlenek azotu, czynnik relaksacji komórek śródbłonka, hamuje wytwarzanie anionów ponadtlenkowych neutrofili poprzez bezpośrednie działanie na oksydazę NADPH.

Tlenek azotu wywołuje rozszerzenie naczyń krwionośnych i hamuje agregację płytek krwi. Zbadaliśmy wpływ tlenku azotu na wytwarzanie anionów ponadtlenkowych za pomocą trzech źródeł: aktywowanych nienaruszonych krwinek białych obojętnochłonnych, oksydazy ksantynowej / hipoksantyny i oksydazy NADPH. Tlenek azotu istotnie hamował wytwarzanie anionu ponadtlenkowego przez neutrofile wystawione na działanie FMLP (10 (-7) M) lub PMA (150 ng / ml) (IC50 = 30 microM). Aby ustalić, czy wpływ tlenku azotu na wybuch oddechowy był spowodowany zwykłym wychwytywaniem O2 +, przeprowadzono badania kinetyczne porównujące wpływ na neutrofile i wolny od komórek system oksydazy ksantynowej. Tlenek azotu zahamował O2 + wytwarzany przez oksydazę ksantynową tylko wtedy, gdy był dodawany jednocześnie z substratem, zgodnie z krótkim okresem półtrwania NO w natlenionym roztworze. Read more „Tlenek azotu, czynnik relaksacji komórek śródbłonka, hamuje wytwarzanie anionów ponadtlenkowych neutrofili poprzez bezpośrednie działanie na oksydazę NADPH.”

Biochemiczne i farmakologiczne właściwości SR 49059, nowego, silnego, niepeptydowego antagonisty szczurzych i ludzkich receptorów wazopresyny V1a.

SR 49059, nowy silny i selektywny aktywny doustnie, niepeptydowy antagonista wazopresyny (AVP) scharakteryzowano w kilku modelach in vitro i in vivo. SR 49059 wykazał wysokie powinowactwo do receptorów V1a z wątroby szczura (Ki = 1,6 +/- 0,2) i ludzkich płytek, nadnerczy i mięśniówki macicy (Ki w zakresie od 1,1 do 6,3 nM). Opisany poprzednio niepeptydowy antagonista V1, OPC-21268, był prawie nieaktywny w tkankach ludzkich w stężeniach do 100 mikroM. SR 49059 wykazywał znacznie niższe powinowactwo (dwa rzędy wielkości lub więcej) dla AVP V2 (bydlęcy i ludzki), V1b (ludzki) i oksytocynowy (szczurzy i ludzki) i nie miało mierzalnego powinowactwa do wielu innych receptorów. W warunkach in vitro indukowany przez AVP skurcz tętnicy ogonowej szczurów był antagonizowany przez SR 49059 (pA2 = 9,42). Read more „Biochemiczne i farmakologiczne właściwości SR 49059, nowego, silnego, niepeptydowego antagonisty szczurzych i ludzkich receptorów wazopresyny V1a.”

Badania nad złożonym mechanizmem aktywacji plazminogenu przez kaolin i chloroform: udział czynnika Hagemana i dodatkowych kofaktorów

Jak wykazali inni, aktywność fibrynolityczną wytworzono w rozcieńczonym, zakwaszonym prawidłowym osoczu eksponowanym na kaolin, proces wymagający czynnika Hagemana (czynnik XII). Wytwarzanie było osłabione przez adsorbowanie osocza szkłem lub podobnymi środkami w warunkach, które nie obniżały jego zawartości czynnika Hagemana lub plazminogenu. Wada może być naprawiona przez dodanie frakcji osoczowej bez glutaminy lub środka lub środków wymywanych z ziemi okrzemkowej, które były eksponowane na normalne osocze. Środek wzmacniający, wstępnie nazwany kofaktorem czynnikowym Hagemana, został częściowo oczyszczony metodą chromatografii i miał pozorną masę cząsteczkową około 165 000. Można go odróżnić od poprzednika tromboplastyny w osoczu (czynnik XI) i kalikreiny osoczowej, innych substratów czynnika Hagemana, oraz od aktywnego aktywatora streptokinazy plazminogenu. Read more „Badania nad złożonym mechanizmem aktywacji plazminogenu przez kaolin i chloroform: udział czynnika Hagemana i dodatkowych kofaktorów”

Wpływ modyfikacji kwasów tłuszczowych na wytwarzanie prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka.

Zbadaliśmy, czy zmiany nasycenia komórkowego kwasu tłuszczowego mogą wpływać na wytwarzanie prostacykliny (PGI2) przez hodowane komórki śródbłonka żyły ludzkiej pępowiny. W porównaniu z komórkami kontrolnymi, te wzbogacone w kwas linolowy uwalniały o 60-75% mniej PGI2 w odpowiedzi na trombinę lub jonofor wapnia A23187. Podobny, ale znacznie mniejszy efekt zaobserwowano, gdy komórki zostały wzbogacone o kwas oleinowy lub linolenowy, ale nie wystąpiła redukcja w przypadku kwasów palmitynowych lub linoelaidynowych. Pewne zmniejszenie wydzielania PGI2 odnotowano już po godzinie po ekspozycji na kwas linolowy. Gdy pożywka hodowlana została uzupełniona kwasem linolowym, fosfolipidy komórkowe zawierały od czterech do pięciu razy więcej linolanu i od 25 do 40% mniej arachidonianu. Read more „Wpływ modyfikacji kwasów tłuszczowych na wytwarzanie prostacykliny przez hodowane ludzkie komórki śródbłonka.”

Cecha Williamsa. Niedobór ludzkiego kininogenu z obniżonym poziomem proaktywatora plazminogenu i prekalikreiny związanej z nieprawidłowościami dróg zależnych od czynnika Hagemana.

Okazało się, że bezobjawowa kobieta (Ms. Williams) ma poważne zaburzenia w aktywowanych powierzchniowo szlakach krzepnięcia wewnętrznego, fibrynolitycznego i kininotwórczych. Testy na znane czynniki krzepnięcia były nromalne, podczas gdy czynnik Fletchera (prekalikreina) wynosił 45%, niewystarczający, aby uwzględnić obserwowany wyraźnie wydłużony czas częściowej tromboplastyny. Aktywator plazminogenu był obecny na poziomie 20% normalnych poziomów, a dodanie wysoce oczyszczonego proaktywatora plazminogenu zawierającego 10% aktywatora plazminogenu częściowo korygowało nieprawidłowości krzepnięcia i fibrynolityczne, ale nie powodowało defektu kininowego. Efekt ten był spowodowany zawartością aktywatora plazminogenu. Read more „Cecha Williamsa. Niedobór ludzkiego kininogenu z obniżonym poziomem proaktywatora plazminogenu i prekalikreiny związanej z nieprawidłowościami dróg zależnych od czynnika Hagemana.”

Regulacja glukozy metabolizmu wodoronadtlenku w komórkach jelitowych szczura. Stymulacja zmniejszonej podaży fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego.

Regulację metabolizmu jelitowego wodoronadtlenku t-butylu przez glukozę badano w izolowanych enterocytach z proksymalnego jelita szczura. Podstawowa szybkość eliminacji wodoronadtlenku w komórkach kontrolnych wynosiła 0,57 +/- 0,05 nmol / min na 10 (6) komórek i była zwiększona trzykrotnie o 10 mM egzogennej glukozy (1,74 +/- 0,14 nmol / min na 10 (6) komórek) . Równocześnie, poziomy NADPH w komórkach wzrosły trzykrotnie (1,62 +/- 0,40 nmola / 10 (6) komórek w porównaniu z 0,57 +/- 0,14 nmol / 10 (6) komórek w grupie kontrolnej). Efekt glukozy został zablokowany przez 6-aminonikotynoamid i 1,3-bis- (2-chloroetylo) 1-nitrozomocznik, zgodnie ze stymulacją glukozą wytwarzania NADPH przez zastawkę fosforanu pentozy i wykorzystanie NADPH do redukcji dwusiarczku glutationu. Szybkość dostarczania NADPH oznaczano ilościowo przez kontrolowane wlewy diamidu, utleniacza tioli. Read more „Regulacja glukozy metabolizmu wodoronadtlenku w komórkach jelitowych szczura. Stymulacja zmniejszonej podaży fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego.”