Ewolucja oceny genetycznej nowotworów złośliwych ginekologicznych związanych z BRCA: kanadyjski multidyscyplinarny plan działania

width=300Historia badań genetycznych u pacjentów z rakiem jajnika zmieniła się dramatycznie w ostatnich latach. Korzyści terapeutyczne wynikające z zastosowania inhibitorów polimerazy ADP-rybozy (PARP) w leczeniu nowotworów jajników związanych z BRCA1 / 2 spowodowały wzrost zapotrzebowania i konieczność uzyskania wyników badań genetycznych, podczas gdy rozwój technologiczny doprowadził do powszechnego stosowania wieloagenowych paneli nowotworowych oraz opracowanie protokołów badań nowotworów. Tradycyjne modele poradnictwa genetycznego nie są już zrównoważone i muszą ewoluować, aby odpowiadać szybkiej ewolucji technologii testów genetycznych i rozwojowi spersonalizowanej medycyny. Niedawno przedstawiciele onkologii, genetyki klinicznej, genetyki molekularnej, patologii i wsparcia pacjentów wspólnie stworzyli krajowe, multidyscyplinarne kanadyjske konsorcjum. Poprzez dostosowanie interesów interesariuszy, Wspólnota Praktyk BRCA Testing to Treatment (BRCA Testing to Treatment) ma na celu opracowanie krajowej strategii testowania BRCA1 / 2 w guzie i linii płciowej oraz poradnictwa genetycznego u kobiet z rakiem jajnika. 
[hasła pokrewne: test inteligencji emocjonalnej golemana, noże fiskars allegro, trigeminia komorowa ]

Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8

W oryginalnym, otwartym badaniu, w którym rytuksymab podawano w skojarzeniu z cyklofosfamidem i kortykosteroidami, stwierdzono, że kortykosteroidy mogą przyczyniać się do śmierci komórek B poprzez zachęcanie do apoptozy lub bezpośredniej cytolizy.7 Jak wykazano w poprzednich badaniach, 7, 13 kortykosteroidy prawdopodobnie nie wpłynęły na wyniki choroby w 24 tygodniu w naszym badaniu; jednak określenie potrzeby jednoczesnego stosowania kortykosteroidów wymaga dalszych badań. Dane te wyraźnie identyfikują komórki B jako kluczowe czynniki przyczyniające się do immunopatogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów. Chociaż ich dokładna rola nie jest jasna, istnieje kilka mechanizmów, które mogą w znacznym stopniu wpłynąć na proces chorobowy.4-6,14,15 Komórki B mogą funkcjonować jako komórki prezentujące antygen i dostarczać ważnych sygnałów kostymulacyjnych wymaganych do klonalnej ekspansji komórek T CD4 + i Funkcje efektorowe.16,17 Ponadto wiadomo, że błona maziowa u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zawiera wiele komórek plazmatycznych (pochodzących z limfocytów B), które produkują czynnik reumatoidalny i że dodatniość na czynnik reumatoidalny jest związana z bardziej agresywną chorobą stawową , wyższa częstość występowania objawów pozakorowych i zwiększonej śmiertelności.18,19 Kompleksy immunologiczne, które zawierają czynnik reumatoidalny, wiążą się z receptorami Fc na makrofagach w błonie maziowej, indukując uwalnianie prozapalnych cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworów ..4,20 Reumatoidalny czynnik może również być samopodtrzymującym się bodźcem dla komórek B, potencjalnie prowadząc do aktywacji i prezentacji antygenu do pomocy T komórki er, które mogłyby być mechanistycznie odpowiedzialne za dalszą produkcję czynnika reumatoidalnego.4 Wreszcie, chociaż aktywacja komórek T jest uważana za kluczowy składnik patogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów, ostatnie dowody wskazują, że taka aktywacja zależy od obecności komórek B .16
Ogólny profil bezpieczeństwa obserwowany w tym badaniu był zgodny z wcześniej opisanym rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem.21 Zdarzenia niepożądane występowały najczęściej podczas pierwszego wlewu. Chociaż zdarzenia, które wystąpiły podczas infuzji były podobne do tych, które występują w chłoniaku nieziarniczym, częstość występowania i ciężkość tych działań niepożądanych wydają się być zmniejszone u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Od 70 do 80 procent pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym zgłaszają zdarzenia niepożądane podczas pierwszej infuzji, 21 w porównaniu z zaledwie 36 procentami pacjentów w tym badaniu. Read more „Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8”

Brak działania liposukcji na działanie insuliny i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca ad 7

Nasze wyniki sugerują, że indukcja ujemnego bilansu energetycznego, a nie tylko zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej, ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia metabolicznych korzyści utraty wagi. Nawet niewielkie ubytki masy wywołane ujemnym bilansem energetycznym wpływają na wiele zmiennych dotyczących składu tkanki tłuszczowej i metabolizmu lipidów – zmiennych, które prawdopodobnie przyczyniają się do zaburzeń metabolicznych związanych z otyłością.22-25 Utrata wagi zmniejsza trzewną masę tłuszczu, 26 tłuszczów wewnątrzkomórkowych , 27 wewnątrzwątrobowy tłuszcz, 28 komórek tłuszczowych, 29 i szybkość uwalniania kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej30. Natomiast liposukcja usuwa podskórny tłuszcz brzuszny i zmniejsza całkowitą liczbę komórek tłuszczowych bez zmiany masy trzewnej, 31 wielkość pozostałych komórek tłuszczowych, 10 tłuszczów wewnątrzkomórkowych lub tłuszcz wewnątrzwątrobowy. Wyniki niniejszego badania pokazują również, że usuwanie dużej ilości brzusznego tłuszczu podskórnego za pomocą liposukcji nie wpływa znacząco na poziomy krążących mediatorów stanu zapalnego, które prawdopodobnie biorą udział w rozwoju insulinooporności i choroby wieńcowej.32 Tkanka tłuszczowa jest teraz uznany za ważny organ endokrynny, który wytwarza kilka bioaktywnych białek, w tym interleukinę-6, czynnik martwicy nowotworów . i adiponektynę. Read more „Brak działania liposukcji na działanie insuliny i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca ad 7”

Infekcje Clostridium związane z alloprzeszczepami mięśniowo-szkieletowymi ad 7

Obecnie BioCleanse i inne metody sterylizacji nie mogą być stosowane do przetwarzania świeżych kłykci kości udowych, ponieważ uważa się, że chondrocyty muszą być zdolne do utrzymania funkcji chrząstki stawowej. W naszym dochodzeniu było kilka ograniczeń. Najpierw zidentyfikowaliśmy stosunkowo niewielką liczbę przypadków. Aby sprostać definicji przypadku, przypadki musiały być pozytywne dla kultury. Jednak według niedawnego badania specjalistów od chorób zakaźnych w Stanach Zjednoczonych tylko 22 procent respondentów zawsze hodowało wspólne aspiracje dla mikroorganizmów beztlenowych; 39 procent rzadko lub nigdy nie miało miejsca.38 Po drugie, ustalenie rzeczywistej szybkości infekcji Clostridium jest trudne, ponieważ pacjenci, którzy stają się objawowi, mogą nie być obecni w placówce (często ambulatoryjne centra chirurgiczne), w których wykonywano operację. Read more „Infekcje Clostridium związane z alloprzeszczepami mięśniowo-szkieletowymi ad 7”

Przypadek 7-2004: Dziedziczny czerniak i rak trzustki

Dyskutanci w sprawie 7-2004 (wydanie 26 lutego) kompleksowo analizują dziedziczną postać czerniaka wynikającą z dziedziczonych mutacji CDKN2A, ale nie wspominają o zwiększonym ryzyku raka trzustki związanym z mutacjami CDKN2A z linii drobnokwiatowej.2.3 Chociaż rak trzustki nie występuje w rodowodzie pacjenta w tym przypadku, jego brak może odzwierciedlać wczesną śmierć dotkniętych członków rodziny. Uważa się, że nosiciele mutacji CDKN2A z linii drobnoustrojowej, oddziałujących na białko p16, mają 17-procentowe ryzyko zachorowania na raka trzustki.4 Aby pomóc w zapobieganiu przedwczesnemu zgonowi na raka trzustki, osoby ze zwiększoną podatnością na ten nowotwór, takie jak osoby z silnym wywiad rodzinny w wywiadzie, można poddać badaniom trzustkowym (w tym ultrasonografii endoskopowej i tomografii komputerowej [CT]), które mogą wykryć bezobjawowe nowotwory trzustki. Chociaż ryzyko i korzyści związane z tym podejściem są przedmiotem trwających badań, kilka badań klinicznych dostarcza dowodów, że bezobjawowe nowotwory trzustki mogą być wykrywane i leczone za pomocą badań przesiewowych osób z wysokim ryzykiem wystąpienia raka trzustki.5,6 Czy dotyczy to również osób mutacje CDKN2A w linii płciowej mające wpływ na p16 należy określić w prospektywnych badaniach klinicznych.
Uwaga edytora: Przypadek 7-2004 został błędnie oznaczony Przypadek 6-2004 w wydaniu drukowanym czasopisma.
Jens Koopmann, MD
Michael Goggins, MD
Ralph H. Read more „Przypadek 7-2004: Dziedziczny czerniak i rak trzustki”

Próba trzech schematów antyretrowirusowych u dzieci zarażonych HIV-1 czesc 4

Poziom RNA HIV-1 w osoczu spadł do mniej niż 1000 kopii na mililitr w 16 tygodniu u 32 z 52 dzieci (62 procent) (tabela 2). Poziomy RNA HIV-1 w osoczu były mniejsze niż 400 kopii na mililitr w 48. tygodniu u 26 dzieci (50 procent), a zmiana ta nastąpiła po medianie 10 tygodni terapii (zakres od 0,4 do 20). Po 200 tygodniach terapii poziom RNA HIV-1 w osoczu wynosił mniej niż 400 kopii na mililitr u 23 z tych 26 dzieci (88 procent) i mniej niż 50 kopii na mililitr u 22 z 26 dzieci (85 procent). Wpływ różnic w poziomie supresji wirusa pomiędzy trzema schematami leczenia w 16 tygodniu (ocenianych według liczby dzieci z mniej niż 1000 kopii RNA HIV-1 na mililitr) oraz tygodni 48 i 200 (ocenianych według liczby dzieci z mniej niż 400 kopii na mililitr) określono za pomocą testów chi-kwadrat. Read more „Próba trzech schematów antyretrowirusowych u dzieci zarażonych HIV-1 czesc 4”

Factorial Trial z sześciu interwencji w celu zapobiegania pooperacyjnych nudności i wymiotów cd

Jednak propofol wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem pooperacyjnych nudności i wymiotów 21, więc aby zapewnić wystarczającą moc do ilościowego określenia działania przeciwwymiotnego w podgrupie propofolu, przypisaliśmy dwa razy więcej pacjentów propofolowi niż lotnym anestetykom (dla 2: stosunek randomizacji). W związku z tym wytworzono permutowane bloki 96 (23 x 3 x 22) pacjentów. Każdy ośrodek otrzymał cztery bloki z unikalną skomputeryzowaną randomizacją, przechowywaną w kolejno numerowanych, zapieczętowanych, nieprzejrzystych kopertach. Koperty otworzyły się po uzyskaniu zgody, tuż przed wprowadzeniem znieczulenia ogólnego. Anestezjolodzy odpowiedzialni za śródoperacyjne leczenie nie byli ślepi na leczenie, ale nie byli zaangażowani w ocenę pooperacyjną. Read more „Factorial Trial z sześciu interwencji w celu zapobiegania pooperacyjnych nudności i wymiotów cd”

Nieinwazyjna wentylacja z dodatnim ciśnieniem w przypadku niewydolności oddechowej po ekstubacji ad

Keenan i wsp. [14] nie wykazali różnicy w częstości reaktywacji lub śmiertelności z zastosowaniem nieinwazyjnej wentylacji nadciśnieniowej w porównaniu ze standardową terapią medyczną u pacjentów z niewydolnością oddechową w ciągu 48 godzin po ekstubacji. Ich badanie było stosunkowo małym, jednoośrodkowym badaniem, w którym oceniano szybkość reintubacji jako główny punkt końcowy. Stopień, w jakim można uogólnić jego wyniki, został zakwestionowany Przeprowadziliśmy duże, wieloośrodkowe, międzynarodowe badanie w celu ustalenia, czy wentylacja nieinwazyjna w porównaniu ze standardową terapią medyczną zmniejszyłaby wskaźnik śmiertelności na oddziale intensywnej terapii wśród pacjentów z niewydolnością oddechową w ciągu 48 godzin po planowej ekstubacji. Postawiliśmy hipotezę, że redukcja śmiertelności byłaby pośredniczona przez zmniejszenie potrzeby reintubacji. Read more „Nieinwazyjna wentylacja z dodatnim ciśnieniem w przypadku niewydolności oddechowej po ekstubacji ad”

Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli ad

Rutynowe badania kliniczne obejmowały szczegółowe badanie kliniczne głowy i szyi, światłowodową nosogardzieloskopię, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny całego karku od podstawy czaszki, radiografię klatki piersiowej, skanowanie kości całego ciała, ultrasonografię jamy brzusznej, pełną krew liczyć i profil biochemiczny. Tomografię komputerową klatki piersiowej wykonano, gdy radiografia klatki piersiowej zasugerowała obecność przerzutów do płuc, a biopsję szpiku kostnego wykonano, gdy zanotowano nieprawidłową morfologię krwi. Stopień zaawansowania nowotworu określono zgodnie z Amerykańskim Wspólnym Komitetem z 1997 r. W sprawie systemu klasyfikacji nowotworów-węzłów chłonnych z przerzutami Następujące osoby zostały zrekrutowane do pełnienia funkcji kontrolnych: 40 zdrowych ochotników, 20 pacjentów, którzy otrzymali radioterapię i którzy przeżyli ponad pięć lat bez oznak nawrotu raka nosogardzieli oraz 19 pacjentów z odległymi przerzutami. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od każdego badanego. Read more „Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli ad”

Pneumocystis Zapalenie płuc

Zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis pozostaje najczęstszym zakażeniem oportunistycznym u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) .1,2 Po raz pierwszy zidentyfikowane jako pierwotniak prawie 100 lat temu i przeklasyfikowane jako grzyb w 1988 r., Pneumocystoza nie może być rozmnażana w kulturze.3-6 Niewiele jest opcji leczenia pacjentów z pneumocystycznym zapaleniem płuc. Liczba pacjentów otrzymujących przewlekłe leki immunosupresyjne lub którzy mają zmieniony układ immunologiczny, a tym samym jest zagrożona pneumocystycznym zapaleniem płuc, gwałtownie rośnie2. Mimo że rozpowszechnienie nabytego zespołu niedoboru odporności (AIDS) zmniejszyło się na półkuli zachodniej ze względu na rutynowe stosowanie wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART), wielu pacjentów na całym świecie nie ma środków na HAART.1 Zwiększony rezerwuar infekcji wśród takich pacjentów prowadzi do obaw, że oporność na trimetoprim-sulfametoksazol, najczęstsze leczenie pneumocystycznego zapalenia płuc, będzie pojawiają się, chociaż to musi się jeszcze wydarzyć. Zastosowanie technik molekularnych w badaniu pneumocystis dostarczyło nowych informacji na temat złożonej biologii komórki tego grzyba. W tym artykule podsumowujemy postępy, które powstały w wyniku badań biologii komórki, biochemii i genetyki pneumoksensu w ciągu ostatnich kilku lat i zawierają zalecenia dotyczące diagnozy pneumocystycznego zapalenia płuc, a także profilaktyki i leczenia. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc”