Pneumocystis Zapalenie płuc ad 8

Myszy z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) nie mają funkcjonalnych limfocytów T i B, a spontaniczne zakażenie pneumocystyczne może rozwinąć się w nich przed upływem trzech tygodni życia, zapewniając doskonały model do zrozumienia funkcji limfocytów w tej chorobie.82 Myszy SCID mają progresywne zakażenie pneumocystyczne , pomimo obecności funkcjonalnie funkcjonujących makrofagów i neutrofili.82,83 Gdy układ odpornościowy zostanie odtworzony przy użyciu komórek śledziony CD4 +, myszy odzyskają zdolność skutecznego zwalczania infekcji.84,85 Mechanizmy, dzięki którym komórki CD4 + pośredniczą w obronie przed pneumocystis, zaczęły pojawiać się dopiero w ostatnich latach. Uważa się, że makrofagowy czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) i interleukina-1 są niezbędne do inicjowania odpowiedzi płucnych na infekcję pneumocystyczną, w której pośredniczą komórki CD4 +. Komórki proliferują w odpowiedzi na antygeny pneumocystis i generują mediatory cytokiny, w tym limfotaktynę i interferon gamma.85 Lymefotaktyna, chemokina, działa jako silny czynnik chemotaktyczny do dalszej rekrutacji limfocytów w pneumocystycznym zapaleniu płuc.86 Interferon gamma silnie aktywuje produkcję makrofagów TNF-. , ponadtlenki i reaktywne formy azotu, z których każdy jest zaangażowany w obronę gospodarza przed pneumocystyzmem.87,88 Aerozolowany interferon gamma zmniejsza intensywność infekcji u szczurów zakażonych pneumocystis, niezależnie od stopnia wyczerpania CD4.87
Chociaż limfocyty T są niezbędne do usunięcia pneumoksensu, dane sugerują, że odpowiedzi limfocytów T mogą również powodować znaczne upośledzenie płuc podczas zapalenia płuc. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc ad 8”

LMO2 i Gene Therapy dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności

McCormack i Rabbitts (wydanie z 26 lutego) omawiają rolę aktywacji onkogenu LMO2 komórek T w indukowaniu klonalnej proliferacji komórek T u dwóch pacjentów po terapii genowej związanej z ciężkim złożonym niedoborem odporności związanym z chromosomem X (SCID), stan spowodowany przez mutacja genu podjednostki receptora .c cytokiny. Autorzy wskazują na rolę .c jako kofaktora proliferacji klonalnej. Nie ma jednak danych sugerujących, że zgodnie z propozycją ekspresja kompleksu CD25-.c-receptor-2-receptora przez prekursory komórek T spowoduje nadwrażliwość tych komórek na interleukinę-2, ponieważ transdukcja sygnału bez podjednostki .R interleukiny -2 jest wysoce wątpliwe2. Bardziej prawdopodobne jest, że LMO2 i .c wywierają efekt synergistyczny w pośredniczeniu w rozwoju limfocytów T. Mechanizmy, dzięki którym LMO2 wyzwala proliferację komórek, niekoniecznie są jednorodne. Read more „LMO2 i Gene Therapy dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności”

Zwapniała miednica

88-letnia kobieta, która została znaleziona na podłodze obok wózka inwalidzkiego w domu opieki, została skierowana do naszej placówki z powodu krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Podczas badania fizykalnego bezbolesna, bezsporna masa była wyczuwalna w okolicy nadłonowej. Wykonano zdjęcie rentgenowskie miednicy, aby wykluczyć możliwe złamanie miednicy lub biodra i pokazać dużą, zwapniałą masę. Diagnostyka różnicowa zwapniałych mięśni miednicy obejmuje dużą różnorodność łagodnych i złośliwych czynników, takich jak zwapnienia tętniaków, kamieni moczowych, zwapniałych tkanek miękkich po krwawieniu lub zapaleniu, zwapnienie ciał obcych, litopedie, metaplazja kostna myometrium i zwapniałe guzy. Jednak gęste, dobrze określone zwapnienie wielkości i umiejscowienia w tym przypadku jest patognomoniczne zwapniałego mięśniaka macicy macicy i nie było konieczne ani dalsze badanie, ani specyficzne leczenie. Read more „Zwapniała miednica”

Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7

Ponieważ większość nawrotów po operacji leczniczej występuje w ciągu pierwszych trzech lat, uważamy, że nasze wyniki w tym zakresie są kompletne. Chociaż ustalono, że pacjenci z chorobą w III stopniu zaawansowania odnoszą korzyści z leczenia uzupełniającego, to czy wszyscy chorzy na chorobę stadium II powinni otrzymywać takie leczenie, pozostaje dyskusyjny. Kontrowersję tę podtrzymywały od lat sprzeczne wnioski dwóch dużych grup śledczych. National Breastical Adjuvant Breast and Bowel Project stwierdził, że względne korzyści leczenia były w dużej mierze takie same dla guzów w stadium II i III, 20 podczas gdy Międzynarodowa wieloośrodkowa analiza grupowa badań raka jelita grubego B2 (IMPACT B2) nie wykazała statystycznie istotnej korzyści w przypadku guzów II stadium.21
Niedawna metaanaliza z Kliniki Mayo 22, która oceniła indywidualne dane dotyczące 3300 pacjentów, którzy zostali zapisani do pięciu randomizowanych badań, w tym tych analizowanych w badaniu IMPACT B2, wykazała, że pacjenci z chorobą w stadium II mogliby skorzystać z chemioterapii adiuwantowej, ale mniejszej stopniu niż pacjenci z guzami w stadium III. Rzeczywiście, bezwzględna korzyść u pacjentów z chorobą stopnia II jest tylko o połowę mniejsza niż u pacjentów z chorobą stopnia III, a dwa razy więcej pacjentów z guzami w stopniu II jest wymaganych w takich badaniach w celu wykrycia różnicy. Read more „Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7”

Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7

Te ulepszenia mają znaczenie kliniczne. Nie przewidywalibyśmy, że bezwzględna poprawa odsetka odpowiedzi o 10 procent IFL i bewacizumabu wiązałaby się ze zwiększeniem przeżycia o tej wielkości. Obserwacja ta sugeruje, że głównym mechanizmem bewacizumabu jest hamowanie wzrostu guza, a nie cytoredukcji. Tej klinicznej korzyści towarzyszył stosunkowo niewielki wzrost skutków ubocznych leczenia, którymi można było łatwo zarządzać. Nastąpił absolutny wzrost o około 10 procent ogólnej częstości występowania działań niepożądanych stopnia 3. Read more „Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7”

Profil krążących substancji wazoaktywnych we wstrząsie krwotocznym i ich manipulacja farmakologiczna

(a) Krwotok u psów (do 45-50 mm Hg) był związany z 10-krotnym wzrostem aktywności reninowej osocza (PRA), który pozostawał podwyższony przez cały czas trwania wstrząsu, w tym nieodwracalny etap (dekompensacja). Obecność angiotensyny II (AII) we krwi tętniczej wykazano techniką naświetlaną narządem i potwierdzono przez blokadę swoistymi antagonistami AII (cysteina 8-AII lub izoleucyna8-AII). Udział AII w ogólnoustrojowej oporności obwodowej podczas wstrząsu krwotocznego u psów ustalono przez podawanie antagonistów AII, którzy natychmiast powodowali dalszy spadek ciśnienia krwi. (b) Katecholaminy w osoczu (CA) stale rosły podczas krwotoku i osiągały szczyt podczas kompensacji (100-krotny wzrost). CA stopniowo zmniejszała się podczas dekompensacji. Read more „Profil krążących substancji wazoaktywnych we wstrząsie krwotocznym i ich manipulacja farmakologiczna”

Wpływ hormonu antydiuretycznego na ludzką wodę jelitową i transport substancji rozpuszczonych

Badano wpływ iv Pitresyny (ADH) w dawce U / h na charakterystykę przepuszczalności i pojemność absorpcyjną normalnego ludzkiego jelita cienkiego. Metodę ciągłej perfuzji jelitowej stosowano z glikolem polietylenowym 4000 jako niewchłanialnym markerem. Jednokierunkowe szybkości przepływu Na i H2O obliczono na podstawie zanikania 22Na i 3HOH z izotonicznego roztworu soli w świetle jelita. Każde badanie składało się z dwóch następujących po sobie okresów perfuzji: jeden podczas gdy osobnik był uwodniony, drugi podczas infuzji ADH lub gdy osobnik był odwodniony. Absorpcja wody i sodu z izotonicznego NaCl wystąpiła w stanie uwodnionym i została zniesiona przez ADH, a także przez odwodnienie w jelicie czczym. Read more „Wpływ hormonu antydiuretycznego na ludzką wodę jelitową i transport substancji rozpuszczonych”

Nieprawidłowe białko błonowe krwinek czerwonych w dziedzicznej sferocytozie

Prezentujemy dowody na to, że dziedziczna choroba hemolityczna, dziedziczna sferocytoza (HS), wiąże się z nieprawidłowością w białku błony krwinek czerwonych. W przeciwieństwie do normalnych krwinek czerwonych, białka pozbawione lipidów wyekstrahowane z błon czerwonych krwinek HS nie zwiększają szybkości sedymentacji po traktowaniu kationami; takie traktowanie normalnych białek błonowych zostało pokazane przez innych, aby spowodować tworzenie się mikrowłókien. To tworzenie się mikrowłókien może być wadliwe w błonach czerwonych krwinek HS, poparte obserwacjami z winblastyną. Związek ten, silnie wytrącający nitkowate, białkowe struktury w całej filogenezie, wytrąca znacznie mniej białka błony HS niż normalnie. Oporność białek błonowych HS na zmiany konformacji kationami jest również obserwowalna na poziomie komórkowym. Read more „Nieprawidłowe białko błonowe krwinek czerwonych w dziedzicznej sferocytozie”

Elastaza neutrofilowa rozszczepia C3bi na opsonizowanej pseudomonas, a także CR1 na neutrofilach, aby utworzyć funkcjonalnie ważne niedopasowanie receptora opsoniny.

Elastaza neutrofilowa jest uważana za czynnik, który upośledza lokalną obronę gospodarza w przewlekłej infekcji płuc Pseudomonas aeruginosa (Pa) w mukowiscydozie (CF). Niedawno wykazaliśmy, że enzym ten rozszczepia receptor C3b, CR1, z neutrofili (PMN) w płucach pacjentów zakażonych CF. Receptor C3bi na tych komórkach, CR3, jest oporny na elastazę. Pokazujemy teraz, że oczyszczona elastaza neutrofilowa znacząco uszkadza interakcje PMN-Pa za pośrednictwem dopełniacza, w tym fagocytozę opsonizowanego Pa, pobudzenie przez opsonizację Pa wytwarzania nadtlenku PMN i zabijanie opsonizowanego Pa przez PMN. Gdy PMN i opsonizowany Pa traktowano oddzielnie elastazą, zaobserwowano addytywne poziomy hamowania w każdym z powyższych testów. Read more „Elastaza neutrofilowa rozszczepia C3bi na opsonizowanej pseudomonas, a także CR1 na neutrofilach, aby utworzyć funkcjonalnie ważne niedopasowanie receptora opsoniny.”

Aktywacja wewnątrznaczyniowa dopełniacza i ostre uszkodzenie płuc. Zależność od neutrofili i toksycznych metabolitów tlenu.

Aktywacja wewnątrznaczyniowa układu dopełniacza za pomocą czynnika jadu kobry powoduje ostre uszkodzenie płuc, które zostało określone ilościowo przez zwiększenie przepuszczalności naczyniowej płuc. Preparaty czynnika jadu Cobra pozbawione aktywności fosfolipazy A2 zachowują pełną zdolność uszkadzania płuc. Uszkodzenie płuc związane jest z wcześniejszym pojawieniem się aktywności chemotaktycznej w surowicy pokrywającej się z rozwojem głębokiej neutropenii. Aktywność chemotaktyczna jest immunochemicznie powiązana z ludzkim C5a. Badania morfologiczne ujawniły nieciągłości w wyściółce komórek śródbłonka naczyń włosowatych płuc, uszkodzenie i / lub zniszczenie komórek śródbłonka w tych obszarach, zatykanie naczyń włosowatych płuc z neutrofilami, które są w bezpośrednim kontakcie z naczyniową błoną podstawną, obecność fibryny w przestrzeniach pęcherzykowych oraz w obszarach sąsiadujących z uszkodzonymi komórkami śródbłonka i krwotok śródpływowy. Read more „Aktywacja wewnątrznaczyniowa dopełniacza i ostre uszkodzenie płuc. Zależność od neutrofili i toksycznych metabolitów tlenu.”