Ewolucja oceny genetycznej nowotworów złośliwych ginekologicznych związanych z BRCA: kanadyjski multidyscyplinarny plan działania

width=300Historia badań genetycznych u pacjentów z rakiem jajnika zmieniła się dramatycznie w ostatnich latach. Korzyści terapeutyczne wynikające z zastosowania inhibitorów polimerazy ADP-rybozy (PARP) w leczeniu nowotworów jajników związanych z BRCA1 / 2 spowodowały wzrost zapotrzebowania i konieczność uzyskania wyników badań genetycznych, podczas gdy rozwój technologiczny doprowadził do powszechnego stosowania wieloagenowych paneli nowotworowych oraz opracowanie protokołów badań nowotworów. Tradycyjne modele poradnictwa genetycznego nie są już zrównoważone i muszą ewoluować, aby odpowiadać szybkiej ewolucji technologii testów genetycznych i rozwojowi spersonalizowanej medycyny. Niedawno przedstawiciele onkologii, genetyki klinicznej, genetyki molekularnej, patologii i wsparcia pacjentów wspólnie stworzyli krajowe, multidyscyplinarne kanadyjske konsorcjum. Poprzez dostosowanie interesów interesariuszy, Wspólnota Praktyk BRCA Testing to Treatment (BRCA Testing to Treatment) ma na celu opracowanie krajowej strategii testowania BRCA1 / 2 w guzie i linii płciowej oraz poradnictwa genetycznego u kobiet z rakiem jajnika. 
[hasła pokrewne: test inteligencji emocjonalnej golemana, tęgoryjec dwunastnicy objawy, trigeminia komorowa ]

Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8

W oryginalnym, otwartym badaniu, w którym rytuksymab podawano w skojarzeniu z cyklofosfamidem i kortykosteroidami, stwierdzono, że kortykosteroidy mogą przyczyniać się do śmierci komórek B poprzez zachęcanie do apoptozy lub bezpośredniej cytolizy.7 Jak wykazano w poprzednich badaniach, 7, 13 kortykosteroidy prawdopodobnie nie wpłynęły na wyniki choroby w 24 tygodniu w naszym badaniu; jednak określenie potrzeby jednoczesnego stosowania kortykosteroidów wymaga dalszych badań. Dane te wyraźnie identyfikują komórki B jako kluczowe czynniki przyczyniające się do immunopatogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów. Chociaż ich dokładna rola nie jest jasna, istnieje kilka mechanizmów, które mogą w znacznym stopniu wpłynąć na proces chorobowy.4-6,14,15 Komórki B mogą funkcjonować jako komórki prezentujące antygen i dostarczać ważnych sygnałów kostymulacyjnych wymaganych do klonalnej ekspansji komórek T CD4 + i Funkcje efektorowe.16,17 Ponadto wiadomo, że błona maziowa u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów zawiera wiele komórek plazmatycznych (pochodzących z limfocytów B), które produkują czynnik reumatoidalny i że dodatniość na czynnik reumatoidalny jest związana z bardziej agresywną chorobą stawową , wyższa częstość występowania objawów pozakorowych i zwiększonej śmiertelności.18,19 Kompleksy immunologiczne, które zawierają czynnik reumatoidalny, wiążą się z receptorami Fc na makrofagach w błonie maziowej, indukując uwalnianie prozapalnych cytokin, takich jak czynnik martwicy nowotworów ..4,20 Reumatoidalny czynnik może również być samopodtrzymującym się bodźcem dla komórek B, potencjalnie prowadząc do aktywacji i prezentacji antygenu do pomocy T komórki er, które mogłyby być mechanistycznie odpowiedzialne za dalszą produkcję czynnika reumatoidalnego.4 Wreszcie, chociaż aktywacja komórek T jest uważana za kluczowy składnik patogenezy reumatoidalnego zapalenia stawów, ostatnie dowody wskazują, że taka aktywacja zależy od obecności komórek B .16
Ogólny profil bezpieczeństwa obserwowany w tym badaniu był zgodny z wcześniej opisanym rytuksymabem u pacjentów z chłoniakiem.21 Zdarzenia niepożądane występowały najczęściej podczas pierwszego wlewu. Chociaż zdarzenia, które wystąpiły podczas infuzji były podobne do tych, które występują w chłoniaku nieziarniczym, częstość występowania i ciężkość tych działań niepożądanych wydają się być zmniejszone u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Od 70 do 80 procent pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym zgłaszają zdarzenia niepożądane podczas pierwszej infuzji, 21 w porównaniu z zaledwie 36 procentami pacjentów w tym badaniu. Read more „Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 8”

Brak działania liposukcji na działanie insuliny i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca ad 7

Nasze wyniki sugerują, że indukcja ujemnego bilansu energetycznego, a nie tylko zmniejszenie masy tkanki tłuszczowej, ma kluczowe znaczenie dla osiągnięcia metabolicznych korzyści utraty wagi. Nawet niewielkie ubytki masy wywołane ujemnym bilansem energetycznym wpływają na wiele zmiennych dotyczących składu tkanki tłuszczowej i metabolizmu lipidów – zmiennych, które prawdopodobnie przyczyniają się do zaburzeń metabolicznych związanych z otyłością.22-25 Utrata wagi zmniejsza trzewną masę tłuszczu, 26 tłuszczów wewnątrzkomórkowych , 27 wewnątrzwątrobowy tłuszcz, 28 komórek tłuszczowych, 29 i szybkość uwalniania kwasów tłuszczowych z tkanki tłuszczowej30. Natomiast liposukcja usuwa podskórny tłuszcz brzuszny i zmniejsza całkowitą liczbę komórek tłuszczowych bez zmiany masy trzewnej, 31 wielkość pozostałych komórek tłuszczowych, 10 tłuszczów wewnątrzkomórkowych lub tłuszcz wewnątrzwątrobowy. Wyniki niniejszego badania pokazują również, że usuwanie dużej ilości brzusznego tłuszczu podskórnego za pomocą liposukcji nie wpływa znacząco na poziomy krążących mediatorów stanu zapalnego, które prawdopodobnie biorą udział w rozwoju insulinooporności i choroby wieńcowej.32 Tkanka tłuszczowa jest teraz uznany za ważny organ endokrynny, który wytwarza kilka bioaktywnych białek, w tym interleukinę-6, czynnik martwicy nowotworów . i adiponektynę. Read more „Brak działania liposukcji na działanie insuliny i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca ad 7”

Infekcje Clostridium związane z alloprzeszczepami mięśniowo-szkieletowymi ad 7

Obecnie BioCleanse i inne metody sterylizacji nie mogą być stosowane do przetwarzania świeżych kłykci kości udowych, ponieważ uważa się, że chondrocyty muszą być zdolne do utrzymania funkcji chrząstki stawowej. W naszym dochodzeniu było kilka ograniczeń. Najpierw zidentyfikowaliśmy stosunkowo niewielką liczbę przypadków. Aby sprostać definicji przypadku, przypadki musiały być pozytywne dla kultury. Jednak według niedawnego badania specjalistów od chorób zakaźnych w Stanach Zjednoczonych tylko 22 procent respondentów zawsze hodowało wspólne aspiracje dla mikroorganizmów beztlenowych; 39 procent rzadko lub nigdy nie miało miejsca.38 Po drugie, ustalenie rzeczywistej szybkości infekcji Clostridium jest trudne, ponieważ pacjenci, którzy stają się objawowi, mogą nie być obecni w placówce (często ambulatoryjne centra chirurgiczne), w których wykonywano operację. Read more „Infekcje Clostridium związane z alloprzeszczepami mięśniowo-szkieletowymi ad 7”

Przypadek 7-2004: Dziedziczny czerniak i rak trzustki

Dyskutanci w sprawie 7-2004 (wydanie 26 lutego) kompleksowo analizują dziedziczną postać czerniaka wynikającą z dziedziczonych mutacji CDKN2A, ale nie wspominają o zwiększonym ryzyku raka trzustki związanym z mutacjami CDKN2A z linii drobnokwiatowej.2.3 Chociaż rak trzustki nie występuje w rodowodzie pacjenta w tym przypadku, jego brak może odzwierciedlać wczesną śmierć dotkniętych członków rodziny. Uważa się, że nosiciele mutacji CDKN2A z linii drobnoustrojowej, oddziałujących na białko p16, mają 17-procentowe ryzyko zachorowania na raka trzustki.4 Aby pomóc w zapobieganiu przedwczesnemu zgonowi na raka trzustki, osoby ze zwiększoną podatnością na ten nowotwór, takie jak osoby z silnym wywiad rodzinny w wywiadzie, można poddać badaniom trzustkowym (w tym ultrasonografii endoskopowej i tomografii komputerowej [CT]), które mogą wykryć bezobjawowe nowotwory trzustki. Chociaż ryzyko i korzyści związane z tym podejściem są przedmiotem trwających badań, kilka badań klinicznych dostarcza dowodów, że bezobjawowe nowotwory trzustki mogą być wykrywane i leczone za pomocą badań przesiewowych osób z wysokim ryzykiem wystąpienia raka trzustki.5,6 Czy dotyczy to również osób mutacje CDKN2A w linii płciowej mające wpływ na p16 należy określić w prospektywnych badaniach klinicznych.
Uwaga edytora: Przypadek 7-2004 został błędnie oznaczony Przypadek 6-2004 w wydaniu drukowanym czasopisma.
Jens Koopmann, MD
Michael Goggins, MD
Ralph H. Read more „Przypadek 7-2004: Dziedziczny czerniak i rak trzustki”