Mutacja p.Leu14Pro

width=300W paralogach RAD51 zaobserwowaliśmy, że wszyscy członkowie z wyjątkiem XRCC2 składają się z trzech domen, mianowicie z domen N-końcowych i C-końcowych połączonych przez region łącznikowy41. Jednak XRCC2 zawiera dwie domeny, mianowicie domenę C-końcową i region łącznikowy, i nie zawiera domeny N-końcowej41. Wcześniejsze badania wykazały, że region linkera paralogów RAD51 jest niezbędny do interakcji białko-białko, i dwa kompleksy, mianowicie BCDX2 i CX3, zostały zasugerowane. W przeprowadzonym badaniu mutacja p.Leu14Pro wystąpiła w łączniku region XRCC2, i to zjawisko różni się od wcześniej zgłoszonej mutacji p. Arr215, która obcina część C-końcowego regionu XRCC2 u pacjenta z nietypową niedokrwistością Fanconiego.

Dlatego w badaniu tym zidentyfikowano nową jednostkę genetyczną z mutacją genu naprawy DNA za pośrednictwem HR, czyli mutacją punktową. W regionie łącznikowym XRCC2 była mutacja specyficzna dla mejozy powodująca mejotyczne zatrzymanie i niepłodność. Należy przeprowadzić dalsze badania funkcjonalne mutacji w regionie łącznikowym XRCC2.
[więcej w: tasiemiec szczurzy, tasiemiec uzbrojony objawy, termoablacja ultradźwiękowa ]

Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7

Poważne zakażenia wystąpiły u jednego pacjenta (2,5 procent) w grupie kontrolnej iu czterech pacjentów (3,3 procent) w grupach rituksymabu (dwóch pacjentów w grupie z monoterapią rytuksymabem i dwóch w grupie rituksymab-cyklofosfamid). Spośród tych czterech pacjentów dwóch miało septyczne zapalenie stawów, z których jeden również miał posocznicę spowodowaną zakażeniem Staphylococcus aureus. Trzeci pacjent, który w przeszłości miał zakażenie pseudomoniami i rozstrzenie oskrzeli, miał dwa epizody zapalenia płuc Pseudomonas aeruginosa. U czwartego chorego rozwinęło się śmiertelne odoskrzelowe zapalenie płuc, które otrzymywało sam rytuksymab. Nie wyodrębniono żadnego organizmu przyczynowego u tego pacjenta, u którego współistnieje choroba serca (niedokrwienna lub naczyniowa choroba serca), która mogła przyczynić się do śmierci pacjenta. Read more „Skuteczność terapii celowanej komórkami B z Rytuksymabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ad 7”

Brak działania liposukcji na działanie insuliny i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca ad 6

Etap procedury zaciskania euglicemicznego-hiperinsulinemicznego obejmował wlew insuliny w dawce 20 mU na metr kwadratowy powierzchni ciała na minutę, a etap 2 obejmował wlew insuliny w dawce 50 mU na metr kwadratowy na minutę . Paski T reprezentują SD. Rysunek 3. Rycina 3. Średnie wskaźniki pojawiania się i zaniku glukozy oraz częstości występowania glicerolu i wolnych kwasów tłuszczowych w stanie podstawowym oraz podczas procedury zacisku euglicemicznego i hiperinsulinemicznego u otyłych kobiet chorych na cukrzycę przed i po zabiegu odsysania tkanki tłuszczowej. Read more „Brak działania liposukcji na działanie insuliny i czynniki ryzyka choroby niedokrwiennej serca ad 6”

Infekcje Clostridium związane z alloprzeszczepami mięśniowo-szkieletowymi ad 6

Po trzecie, hodowle okazów uzyskanych po przetworzeniu były prawdopodobnie fałszywie ujemne w wyniku przeniesienia roztworu przeciwdrobnoustrojowego. Po czwarte, dowody na obecność Clostridium lub flory jelitowej w innych miejscach anatomicznych lub zgłoszenia infekcji u innych biorców alloprzeszczepu nie były stosowane jako kryteria do określenia przydatności tkanek dawcy do transplantacji. W CDC, w hodowlach dwóch nie wszczepionych tkanek od jednego dawcy uzyskano clostridium. Przeciwnie, stwierdzono, że hodowle wszystkich 12 tkanek towarzyszących od dawcy są ujemne w Tissue Bank A. Istnieją co najmniej dwa potencjalne powody tej rozbieżności. Read more „Infekcje Clostridium związane z alloprzeszczepami mięśniowo-szkieletowymi ad 6”

EBV i chłoniak Burkitta

W przeglądzie utrzymywania się wirusa Epsteina-Barra (EBV) i pochodzenia związanych z nim chłoniaków (problem z 25 marca), Thorley-Lawson i Gross stwierdzili: Nie ma satysfakcjonującego wyjaśnienia, w jaki sposób EBV uczestniczy w patogenezie Burkitta chłoniaka. Jednak niedawno Niller i jego współpracownicy zaproponowali nowy model rozwoju chłoniaka Burkitta2. W ich modelu główną rolę odgrywa kodowane EBV miejsce RNA (EBER) genomu EBV, którego produkt jest związany z guzogenezą związaną z EBV, głównie poprzez hamowanie apoptozy.3 Autorzy oparli swoją hipotezę na miejscu wiązania dla c-Myc w regionie promotora EBER. Zaproponowali, że w komórce B zakażonej EBV (komórka opóźniająca typu I wyrażająca jądrowy antygen EBV i EBER) poddawana reakcji regionu zarodkowego, translokacja i deregulacja c-Myc bezpośrednio reguluje w górę antyapoptotyczne jednostki transkrypcyjne EBER. W ten sposób równowaga pomiędzy apoptozą i antyapoptozą (utrzymywaną odpowiednio przez c-Myc i EBER) będzie trwale przesunięta na korzyść przeżycia komórek, umożliwiając c-Myc wyrażanie swojego potencjału onkogennego i stymulowanie limfatagenezy w komórce zakażonej EBV. Read more „EBV i chłoniak Burkitta”

Próba trzech schematów antyretrowirusowych u dzieci zarażonych HIV-1 cd

Analizę chi-kwadrat wykorzystano do oceny, czy sukces leczenia był istotnie związany z trybem leczenia, wiek na początku badania (trzy miesiące lub młodszy w porównaniu do starszego niż trzy miesiące) oraz obecność lub brak wcześniejszej ekspozycji przeciwretrowirusowej. Porównania post hoc pomiędzy schematami były zależne od statystycznie istotnych wyników testu chi-kwadrat wśród wszystkich trzech schematów i składały się z testów chi-kwadrat z parami. Zastosowaliśmy t-testy, aby sprawdzić, czy dzieci zaklasyfikowane jako mające udane leczenie różniły się znacząco od tych, w których leczenie uznano za zakończone niepowodzeniem w odniesieniu do podstawowych wartości wirusowego RNA, prowirusowego DNA i odsetka limfocytów T CD4. Zastosowaliśmy regresję logistyczną, aby zbadać, w jakim stopniu każdy z wyżej wymienionych czynników przewidywał sukces lub porażkę, z uwzględnieniem innych czynników. W tych modelach logistycznych jako grupę odniesienia zastosowano schemat stawudyny, lamiwudyny, newirapiny i nelfinawiru, a inne schematy były reprezentowane przez zmienne losowe. Read more „Próba trzech schematów antyretrowirusowych u dzieci zarażonych HIV-1 cd”

Factorial Trial z sześciu interwencji w celu zapobiegania pooperacyjnych nudności i wymiotów ad

Alternatywnie, unikanie czynników emetogennych podczas znieczulenia może zmniejszyć podstawowe ryzyko nudności pooperacyjnych i wymiotów. Strategia ta obejmuje stosowanie propofolu zamiast lotnych środków znieczulających, zastępowanie azotu podtlenkiem azotu i stosowanie remifentanilu, opioidu o bardzo krótkim czasie działania, zamiast fentanylu. Ograniczona skuteczność leczenia pojedynczym lekiem przeciwwymiotnym14 spowodowała ocenę kilku strategii przeciwwymiotnych stosowanych w skojarzeniu15. Jednakże żadne wcześniejsze badanie nudności i wymiotów pooperacyjnych nie miało odpowiedniej konstrukcji ani wystarczającej mocy do oceny wszystkich głównych interwencji farmakologicznych jednocześnie lub w celu ustalenia zakres, w jakim połączenie wielu interwencji poprawia wynik. Niedawna konferencja konsensusu nie była zatem w stanie poprzeć ostatecznego oświadczenia na temat korzyści płynących ze łączenia strategii przeciwwypadkowych16. Read more „Factorial Trial z sześciu interwencji w celu zapobiegania pooperacyjnych nudności i wymiotów ad”

Nieinwazyjna wentylacja z dodatnim ciśnieniem w przypadku niewydolności oddechowej po ekstubacji

Potrzeba reintubacji po ekstubacji i przerwaniu wentylacji mechanicznej nie jest rzadkością i wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością. Nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem została zasugerowana jako obiecująca terapia dla pacjentów z niewydolnością oddechową po ekstubacji, ale jednoośrodkowe, randomizowane badanie niedawno nie przyniosło żadnych korzyści. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie w celu oceny wpływu nieinwazyjnej wentylacji nadciśnienia na śmiertelność w tych warunkach klinicznych. Metody
Pacjenci w 37 ośrodkach w ośmiu krajach, którzy zostali ekstubowani po co najmniej 48 godzinach wentylacji mechanicznej i którzy mieli niewydolność oddechową w ciągu następnych 48 godzin zostali losowo przydzieleni do nieinwazyjnej wentylacji nadciśnieniowej za pomocą maski na twarz lub standardowej terapii medycznej.
Wyniki
W sumie 221 pacjentów o podobnych wyjściowych charakterystykach zostało losowo przydzielonych do wentylacji nieinwazyjnej (114 pacjentów) lub standardowej terapii medycznej (107 pacjentów), gdy badanie zostało zatrzymane wcześniej, po tymczasowej analizie. Read more „Nieinwazyjna wentylacja z dodatnim ciśnieniem w przypadku niewydolności oddechowej po ekstubacji”

Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli

Zbadaliśmy znaczenie kliniczne stężeń DNA wirusa Epsteina-Barra (EBV) w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli. Metody
Dziewięćdziesięciu dziewięciu pacjentów z potwierdzonym biopsją III lub IV stadium raka nosogardzieli i brakiem przerzutów (M0) otrzymało 10 cotygodniowych chemioterapii, a następnie radioterapię. Próbki osocza od pacjentów poddano badaniu ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym. Porównywano genotypy EBV sparowanych próbek z osocza i guza pierwotnego.
Wyniki
DNA EBV w osoczu było wykrywalne przed leczeniem u 94 ze 99 pacjentów, ale nie u 40 zdrowych osób kontrolnych lub 20 leczonych pacjentów. Read more „Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli”

Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli ad 8

Lo et al. wykrył DNA EBV bez komórek w osoczu 55 z 57 pacjentów z rakiem nosogardzieli (96 procent) i 3 z 43 osobników kontrolnych (7 procent). 17 Wykazali oni, że stężenia EBV w krążeniu są skorelowane z poziomem nowotworu, 27 prawdopodobieństwo nawrót, 28 prawdopodobieństwo przeżycia, 29 i obecność choroby resztkowej30 u pacjentów z rakiem nosogardzieli, którzy otrzymali radioterapię. Stwierdzili, że krążące cząsteczki DNA EBV są nagimi fragmentami DNA, z których większość jest krótsza niż 181 pz.31 Chociaż czułość testu PCR może się różnić w zależności od różnych segmentów wirusowego DNA, podobne wyniki uzyskano przy użyciu BamHI-W region lub gen EBNA-1.17 W małej grupie pacjentów, Ngan i in. wykazali, że poziom EBV DNA w surowicy można było wykryć średnio 17,4 tygodni przed wystąpieniem nawrotu klinicznego. Read more „Oznaczenie ilościowe DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu u pacjentów z zaawansowanym rakiem nosogardzieli ad 8”