Pneumocystis Zapalenie płuc ad 8

Myszy z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) nie mają funkcjonalnych limfocytów T i B, a spontaniczne zakażenie pneumocystyczne może rozwinąć się w nich przed upływem trzech tygodni życia, zapewniając doskonały model do zrozumienia funkcji limfocytów w tej chorobie.82 Myszy SCID mają progresywne zakażenie pneumocystyczne , pomimo obecności funkcjonalnie funkcjonujących makrofagów i neutrofili.82,83 Gdy układ odpornościowy zostanie odtworzony przy użyciu komórek śledziony CD4 +, myszy odzyskają zdolność skutecznego zwalczania infekcji.84,85 Mechanizmy, dzięki którym komórki CD4 + pośredniczą w obronie przed pneumocystis, zaczęły pojawiać się dopiero w ostatnich latach. Uważa się, że makrofagowy czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) i interleukina-1 są niezbędne do inicjowania odpowiedzi płucnych na infekcję pneumocystyczną, w której pośredniczą komórki CD4 +. Komórki proliferują w odpowiedzi na antygeny pneumocystis i generują mediatory cytokiny, w tym limfotaktynę i interferon gamma.85 Lymefotaktyna, chemokina, działa jako silny czynnik chemotaktyczny do dalszej rekrutacji limfocytów w pneumocystycznym zapaleniu płuc.86 Interferon gamma silnie aktywuje produkcję makrofagów TNF-. , ponadtlenki i reaktywne formy azotu, z których każdy jest zaangażowany w obronę gospodarza przed pneumocystyzmem.87,88 Aerozolowany interferon gamma zmniejsza intensywność infekcji u szczurów zakażonych pneumocystis, niezależnie od stopnia wyczerpania CD4.87
Chociaż limfocyty T są niezbędne do usunięcia pneumoksensu, dane sugerują, że odpowiedzi limfocytów T mogą również powodować znaczne upośledzenie płuc podczas zapalenia płuc. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc ad 8”

LMO2 i Gene Therapy dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności

McCormack i Rabbitts (wydanie z 26 lutego) omawiają rolę aktywacji onkogenu LMO2 komórek T w indukowaniu klonalnej proliferacji komórek T u dwóch pacjentów po terapii genowej związanej z ciężkim złożonym niedoborem odporności związanym z chromosomem X (SCID), stan spowodowany przez mutacja genu podjednostki receptora .c cytokiny. Autorzy wskazują na rolę .c jako kofaktora proliferacji klonalnej. Nie ma jednak danych sugerujących, że zgodnie z propozycją ekspresja kompleksu CD25-.c-receptor-2-receptora przez prekursory komórek T spowoduje nadwrażliwość tych komórek na interleukinę-2, ponieważ transdukcja sygnału bez podjednostki .R interleukiny -2 jest wysoce wątpliwe2. Bardziej prawdopodobne jest, że LMO2 i .c wywierają efekt synergistyczny w pośredniczeniu w rozwoju limfocytów T. Mechanizmy, dzięki którym LMO2 wyzwala proliferację komórek, niekoniecznie są jednorodne. Read more „LMO2 i Gene Therapy dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności”

Zwapniała miednica

88-letnia kobieta, która została znaleziona na podłodze obok wózka inwalidzkiego w domu opieki, została skierowana do naszej placówki z powodu krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Podczas badania fizykalnego bezbolesna, bezsporna masa była wyczuwalna w okolicy nadłonowej. Wykonano zdjęcie rentgenowskie miednicy, aby wykluczyć możliwe złamanie miednicy lub biodra i pokazać dużą, zwapniałą masę. Diagnostyka różnicowa zwapniałych mięśni miednicy obejmuje dużą różnorodność łagodnych i złośliwych czynników, takich jak zwapnienia tętniaków, kamieni moczowych, zwapniałych tkanek miękkich po krwawieniu lub zapaleniu, zwapnienie ciał obcych, litopedie, metaplazja kostna myometrium i zwapniałe guzy. Jednak gęste, dobrze określone zwapnienie wielkości i umiejscowienia w tym przypadku jest patognomoniczne zwapniałego mięśniaka macicy macicy i nie było konieczne ani dalsze badanie, ani specyficzne leczenie. Read more „Zwapniała miednica”

Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7

Ponieważ większość nawrotów po operacji leczniczej występuje w ciągu pierwszych trzech lat, uważamy, że nasze wyniki w tym zakresie są kompletne. Chociaż ustalono, że pacjenci z chorobą w III stopniu zaawansowania odnoszą korzyści z leczenia uzupełniającego, to czy wszyscy chorzy na chorobę stadium II powinni otrzymywać takie leczenie, pozostaje dyskusyjny. Kontrowersję tę podtrzymywały od lat sprzeczne wnioski dwóch dużych grup śledczych. National Breastical Adjuvant Breast and Bowel Project stwierdził, że względne korzyści leczenia były w dużej mierze takie same dla guzów w stadium II i III, 20 podczas gdy Międzynarodowa wieloośrodkowa analiza grupowa badań raka jelita grubego B2 (IMPACT B2) nie wykazała statystycznie istotnej korzyści w przypadku guzów II stadium.21
Niedawna metaanaliza z Kliniki Mayo 22, która oceniła indywidualne dane dotyczące 3300 pacjentów, którzy zostali zapisani do pięciu randomizowanych badań, w tym tych analizowanych w badaniu IMPACT B2, wykazała, że pacjenci z chorobą w stadium II mogliby skorzystać z chemioterapii adiuwantowej, ale mniejszej stopniu niż pacjenci z guzami w stadium III. Rzeczywiście, bezwzględna korzyść u pacjentów z chorobą stopnia II jest tylko o połowę mniejsza niż u pacjentów z chorobą stopnia III, a dwa razy więcej pacjentów z guzami w stopniu II jest wymaganych w takich badaniach w celu wykrycia różnicy. Read more „Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7”

Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7

Te ulepszenia mają znaczenie kliniczne. Nie przewidywalibyśmy, że bezwzględna poprawa odsetka odpowiedzi o 10 procent IFL i bewacizumabu wiązałaby się ze zwiększeniem przeżycia o tej wielkości. Obserwacja ta sugeruje, że głównym mechanizmem bewacizumabu jest hamowanie wzrostu guza, a nie cytoredukcji. Tej klinicznej korzyści towarzyszył stosunkowo niewielki wzrost skutków ubocznych leczenia, którymi można było łatwo zarządzać. Nastąpił absolutny wzrost o około 10 procent ogólnej częstości występowania działań niepożądanych stopnia 3. Read more „Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7”

Hepatopatia protoporfiryny. Wpływ spożycia kwasu cholowego w protoporfirii wywołanej przez gryzeofinę.

Krótkoterminowe skutki przyjmowania kwasu cholowego na akumulację wątroby, wydalanie z kałem i poziomy protoporfiryny we krwi badano in vivo na myszach protoporfirycznych indukowanych gryzeofulwiną. Eksperymentalne myszy, którym podawano paszę z 2% gryzeofulwiny i 0,5% kwasu cholowego, porównywano z myszami kontrolnymi, którym podawano paszę z 2% gryzeofulwiny przez 4 tygodnie. Pięć myszy z każdej grupy oceniano w każdym tygodniu pod kątem poziomów wątrobowych i porfirynowych we krwi. Protoporfiryna w kale była porównywana co tydzień w łącznej puli produkcji każdej populacji. Średnie poziomy protoporfiryny były istotnie niższe dla wątroby (P mniejsze niż 0,0001), erytrocyty (P mniejsze niż 0,05) i osocze (P mniejsze niż 0,05), a wyższe dla kału (P mniejsze niż 0,001) dla myszy karmionych kwasem cholowym . Read more „Hepatopatia protoporfiryny. Wpływ spożycia kwasu cholowego w protoporfirii wywołanej przez gryzeofinę.”

Regulacja glukozy metabolizmu wodoronadtlenku w komórkach jelitowych szczura. Stymulacja zmniejszonej podaży fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego.

Regulację metabolizmu jelitowego wodoronadtlenku t-butylu przez glukozę badano w izolowanych enterocytach z proksymalnego jelita szczura. Podstawowa szybkość eliminacji wodoronadtlenku w komórkach kontrolnych wynosiła 0,57 +/- 0,05 nmol / min na 10 (6) komórek i była zwiększona trzykrotnie o 10 mM egzogennej glukozy (1,74 +/- 0,14 nmol / min na 10 (6) komórek) . Równocześnie, poziomy NADPH w komórkach wzrosły trzykrotnie (1,62 +/- 0,40 nmola / 10 (6) komórek w porównaniu z 0,57 +/- 0,14 nmol / 10 (6) komórek w grupie kontrolnej). Efekt glukozy został zablokowany przez 6-aminonikotynoamid i 1,3-bis- (2-chloroetylo) 1-nitrozomocznik, zgodnie ze stymulacją glukozą wytwarzania NADPH przez zastawkę fosforanu pentozy i wykorzystanie NADPH do redukcji dwusiarczku glutationu. Szybkość dostarczania NADPH oznaczano ilościowo przez kontrolowane wlewy diamidu, utleniacza tioli. Read more „Regulacja glukozy metabolizmu wodoronadtlenku w komórkach jelitowych szczura. Stymulacja zmniejszonej podaży fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego.”

Komórki śródbłonka naczyń nerkowych w nerkach wyrażają wielospecyficzny receptor chemokin, który jest strukturalnie i funkcjonalnie identyczny z izoformą erytroidalną, która jest antygenem grupy krwi Duffy.

Ostatnio wykazano, że ludzki receptor erytrocytów chemokin jest identyczny z antygenem grupy krwi Duffy i jest wyrażany w wielu narządach, w tym w nerkach. Tutaj zbadaliśmy właściwości molekularne izoformy nerek. Analiza immunoblot lizatów erytrocytów i detergentów nerek, z przeciwciałem monoklonalnym (Fy6) do antygenu Duffy, ujawniła, że izoforma nerek miała masę cząsteczkową 43-45 kD, którą można było odróżnić od obserwowanej w komórkach erytroidalnych (38-47). kD). Chemiczne sieciowanie błon nerek z aktywnością stymulującą wzrost 125I-czerniaka (MGSA) wskazało, że nerkowy receptor chemokin miał masę cząsteczkową 38-45 kD. Read more „Komórki śródbłonka naczyń nerkowych w nerkach wyrażają wielospecyficzny receptor chemokin, który jest strukturalnie i funkcjonalnie identyczny z izoformą erytroidalną, która jest antygenem grupy krwi Duffy.”

Metabolizm albuminowy: wpływ stanu odżywienia i spożycia białka pokarmowego

Dziewięciu niedożywionych i dziewięciu dzieci, które wyzdrowiały z powodu niedożywienia, podano pojedynczą dawkę albuminy-131I i badano w kolejnych okresach, w których zmieniono dietetyczne białko. Niedożywione dzieci miały znacząco niższy poziom katabolizmu albuminy niż dzieci odzyskane przy tym samym spożyciu białka. Obie grupy odżywcze wykazywały jednak postępujący spadek szybkości katabolizmu po 3-5 dniach na diecie niskobiałkowej (0,7-1,0 g / kg na dzień), a maksymalny efekt zaobserwowano w 2. tygodniu karmienia niskobiałkowego. Katabolizm może powrócić do normy w ciągu 3 tygodni u niedożywionego dziecka karmionego 4 g białka / kg na dobę. Read more „Metabolizm albuminowy: wpływ stanu odżywienia i spożycia białka pokarmowego”

Egzogenny hormon wzrostu hamuje wydzielanie hormonu wzrostu wywoływanego przez czynnik uwalniający hormon wzrostu u zdrowych mężczyzn.

Poprzednie badania z tego laboratorium i innych na szczurach, małpach i ludziach wspierają koncepcję, że hormon wzrostu (GH) może regulować własne wydzielanie przez mechanizm autofeedbacku. Wraz z dostępnością ludzkiego czynnika uwalniającego hormon wzrostu (GRF), możliwe istnienie takiego mechanizmu zostało ponownie zbadane przez zbadanie wpływu egzogennego GH na odpowiedź GH indukowaną przez GRF-44-NH2 u sześciu zdrowych mężczyzn (średni wiek, 32,4 yr). U wszystkich badanych odpowiedź GH w osoczu wywołana przez GRF-44-NH2 (1 mikrogram / kg iv bolus) była badana przed i po 5 dniach placebo (1 ml roztworu soli fizjologicznej im co 12 godzin), a następnie przed i 12 godzin po 5 d biosyntetycznej metionylowej ludzkiej GH (5 U im na 12 godzin). Reakcja GH na GRF (maksymalna wartość przyrostu w czasie 0) została znacząco zahamowana po leczeniu GH (0-1,3 vs. 2,3-11,2 ng / ml przed leczeniem, P = 0,05), ale placebo nie wpłynęło znacząco. Read more „Egzogenny hormon wzrostu hamuje wydzielanie hormonu wzrostu wywoływanego przez czynnik uwalniający hormon wzrostu u zdrowych mężczyzn.”