Pneumocystis Zapalenie płuc ad 8

Myszy z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) nie mają funkcjonalnych limfocytów T i B, a spontaniczne zakażenie pneumocystyczne może rozwinąć się w nich przed upływem trzech tygodni życia, zapewniając doskonały model do zrozumienia funkcji limfocytów w tej chorobie.82 Myszy SCID mają progresywne zakażenie pneumocystyczne , pomimo obecności funkcjonalnie funkcjonujących makrofagów i neutrofili.82,83 Gdy układ odpornościowy zostanie odtworzony przy użyciu komórek śledziony CD4 +, myszy odzyskają zdolność skutecznego zwalczania infekcji.84,85 Mechanizmy, dzięki którym komórki CD4 + pośredniczą w obronie przed pneumocystis, zaczęły pojawiać się dopiero w ostatnich latach. Uważa się, że makrofagowy czynnik martwicy nowotworów . (TNF-.) i interleukina-1 są niezbędne do inicjowania odpowiedzi płucnych na infekcję pneumocystyczną, w której pośredniczą komórki CD4 +. Komórki proliferują w odpowiedzi na antygeny pneumocystis i generują mediatory cytokiny, w tym limfotaktynę i interferon gamma.85 Lymefotaktyna, chemokina, działa jako silny czynnik chemotaktyczny do dalszej rekrutacji limfocytów w pneumocystycznym zapaleniu płuc.86 Interferon gamma silnie aktywuje produkcję makrofagów TNF-. , ponadtlenki i reaktywne formy azotu, z których każdy jest zaangażowany w obronę gospodarza przed pneumocystyzmem.87,88 Aerozolowany interferon gamma zmniejsza intensywność infekcji u szczurów zakażonych pneumocystis, niezależnie od stopnia wyczerpania CD4.87
Chociaż limfocyty T są niezbędne do usunięcia pneumoksensu, dane sugerują, że odpowiedzi limfocytów T mogą również powodować znaczne upośledzenie płuc podczas zapalenia płuc. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc ad 8”

LMO2 i Gene Therapy dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności

McCormack i Rabbitts (wydanie z 26 lutego) omawiają rolę aktywacji onkogenu LMO2 komórek T w indukowaniu klonalnej proliferacji komórek T u dwóch pacjentów po terapii genowej związanej z ciężkim złożonym niedoborem odporności związanym z chromosomem X (SCID), stan spowodowany przez mutacja genu podjednostki receptora .c cytokiny. Autorzy wskazują na rolę .c jako kofaktora proliferacji klonalnej. Nie ma jednak danych sugerujących, że zgodnie z propozycją ekspresja kompleksu CD25-.c-receptor-2-receptora przez prekursory komórek T spowoduje nadwrażliwość tych komórek na interleukinę-2, ponieważ transdukcja sygnału bez podjednostki .R interleukiny -2 jest wysoce wątpliwe2. Bardziej prawdopodobne jest, że LMO2 i .c wywierają efekt synergistyczny w pośredniczeniu w rozwoju limfocytów T. Mechanizmy, dzięki którym LMO2 wyzwala proliferację komórek, niekoniecznie są jednorodne. Read more „LMO2 i Gene Therapy dla ciężkiego złożonego niedoboru odporności”

Zwapniała miednica

88-letnia kobieta, która została znaleziona na podłodze obok wózka inwalidzkiego w domu opieki, została skierowana do naszej placówki z powodu krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego. Podczas badania fizykalnego bezbolesna, bezsporna masa była wyczuwalna w okolicy nadłonowej. Wykonano zdjęcie rentgenowskie miednicy, aby wykluczyć możliwe złamanie miednicy lub biodra i pokazać dużą, zwapniałą masę. Diagnostyka różnicowa zwapniałych mięśni miednicy obejmuje dużą różnorodność łagodnych i złośliwych czynników, takich jak zwapnienia tętniaków, kamieni moczowych, zwapniałych tkanek miękkich po krwawieniu lub zapaleniu, zwapnienie ciał obcych, litopedie, metaplazja kostna myometrium i zwapniałe guzy. Jednak gęste, dobrze określone zwapnienie wielkości i umiejscowienia w tym przypadku jest patognomoniczne zwapniałego mięśniaka macicy macicy i nie było konieczne ani dalsze badanie, ani specyficzne leczenie. Read more „Zwapniała miednica”

Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7

Ponieważ większość nawrotów po operacji leczniczej występuje w ciągu pierwszych trzech lat, uważamy, że nasze wyniki w tym zakresie są kompletne. Chociaż ustalono, że pacjenci z chorobą w III stopniu zaawansowania odnoszą korzyści z leczenia uzupełniającego, to czy wszyscy chorzy na chorobę stadium II powinni otrzymywać takie leczenie, pozostaje dyskusyjny. Kontrowersję tę podtrzymywały od lat sprzeczne wnioski dwóch dużych grup śledczych. National Breastical Adjuvant Breast and Bowel Project stwierdził, że względne korzyści leczenia były w dużej mierze takie same dla guzów w stadium II i III, 20 podczas gdy Międzynarodowa wieloośrodkowa analiza grupowa badań raka jelita grubego B2 (IMPACT B2) nie wykazała statystycznie istotnej korzyści w przypadku guzów II stadium.21
Niedawna metaanaliza z Kliniki Mayo 22, która oceniła indywidualne dane dotyczące 3300 pacjentów, którzy zostali zapisani do pięciu randomizowanych badań, w tym tych analizowanych w badaniu IMPACT B2, wykazała, że pacjenci z chorobą w stadium II mogliby skorzystać z chemioterapii adiuwantowej, ale mniejszej stopniu niż pacjenci z guzami w stadium III. Rzeczywiście, bezwzględna korzyść u pacjentów z chorobą stopnia II jest tylko o połowę mniejsza niż u pacjentów z chorobą stopnia III, a dwa razy więcej pacjentów z guzami w stopniu II jest wymaganych w takich badaniach w celu wykrycia różnicy. Read more „Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad 7”

Pomiar trombiny we krwi krzepnięcia metodą radioimmunologiczną.

Opracowaliśmy test radioimmunologiczny na trombinę ludzką z użyciem króliczej przeciw trombiny IgG przeciwko ludzkiej. Test może mierzyć 2 ng trombiny / ml osocza, 500-krotnie bardziej czułe niż testy krzepnięcia. Ludzka protrombina jest mniej reaktywna w teście niż trombina co najmniej o cztery rzędy wielkości i nie ma zademonstrowanej reaktywności krzyżowej z ludzkim czynnikiem Xa, czynnikiem krzepnięcia strukturalnie najbardziej podobnym do trombiny. Test nie wykrywa trombiny związanej z antrotrombiną III. Korzystając z testu, wykazaliśmy, że osocze od 20 zdrowych osób nie zawiera wykrywalnej trombiny. Read more „Pomiar trombiny we krwi krzepnięcia metodą radioimmunologiczną.”

Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7

Te ulepszenia mają znaczenie kliniczne. Nie przewidywalibyśmy, że bezwzględna poprawa odsetka odpowiedzi o 10 procent IFL i bewacizumabu wiązałaby się ze zwiększeniem przeżycia o tej wielkości. Obserwacja ta sugeruje, że głównym mechanizmem bewacizumabu jest hamowanie wzrostu guza, a nie cytoredukcji. Tej klinicznej korzyści towarzyszył stosunkowo niewielki wzrost skutków ubocznych leczenia, którymi można było łatwo zarządzać. Nastąpił absolutny wzrost o około 10 procent ogólnej częstości występowania działań niepożądanych stopnia 3. Read more „Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego ad 7”

Metabolizm albuminowy: wpływ stanu odżywienia i spożycia białka pokarmowego

Dziewięciu niedożywionych i dziewięciu dzieci, które wyzdrowiały z powodu niedożywienia, podano pojedynczą dawkę albuminy-131I i badano w kolejnych okresach, w których zmieniono dietetyczne białko. Niedożywione dzieci miały znacząco niższy poziom katabolizmu albuminy niż dzieci odzyskane przy tym samym spożyciu białka. Obie grupy odżywcze wykazywały jednak postępujący spadek szybkości katabolizmu po 3-5 dniach na diecie niskobiałkowej (0,7-1,0 g / kg na dzień), a maksymalny efekt zaobserwowano w 2. tygodniu karmienia niskobiałkowego. Katabolizm może powrócić do normy w ciągu 3 tygodni u niedożywionego dziecka karmionego 4 g białka / kg na dobę. Read more „Metabolizm albuminowy: wpływ stanu odżywienia i spożycia białka pokarmowego”

Badania funkcji immunologicznych pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Podzbiory komórek T i przeciwciała wobec podzbiorów komórek T.

Przeciwciała dla limfocytów T obecnych w osoczu pacjentów z aktywnym układowym toczniem rumieniowatym (SLE) z dopełniaczem są w stanie wyeliminować działanie supresorowe wywołane przez konkanawalinę A w odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T na allogeniczne limfocyty (MLR) i limfocytów B na mitogen szkarłatny (PWM). Stwierdzono, że takie przeciwciała skutecznie eliminują funkcję supresora tylko wtedy, gdy komórki T były leczone przed aktywacją; nie było żadnego efektu, gdy leczenie przeprowadzono po aktywacji. Badania te wskazują, że przeciwciała preferencyjnie oddziałują z komórką T niezbędną do generowania komórek supresorowych, a nie z dojrzałymi aktywowanymi komórkami supresorowymi. Badania poszczególnych pacjentów z SLE wskazują, że te same defekty obserwowane w komórkach T SLE były indukowane przez te komórki w prawidłowych komórkach T przez osocze. Takie obserwacje sugerują, że wiele defektów komórek T związanych z aktywnym SLE może nie być wewnętrznymi nieprawidłowościami limfocytów T, ale raczej wtórnymi efektami przeciwciał przeciwko komórkom T. Read more „Badania funkcji immunologicznych pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Podzbiory komórek T i przeciwciała wobec podzbiorów komórek T.”

Egzogenny hormon wzrostu hamuje wydzielanie hormonu wzrostu wywoływanego przez czynnik uwalniający hormon wzrostu u zdrowych mężczyzn.

Poprzednie badania z tego laboratorium i innych na szczurach, małpach i ludziach wspierają koncepcję, że hormon wzrostu (GH) może regulować własne wydzielanie przez mechanizm autofeedbacku. Wraz z dostępnością ludzkiego czynnika uwalniającego hormon wzrostu (GRF), możliwe istnienie takiego mechanizmu zostało ponownie zbadane przez zbadanie wpływu egzogennego GH na odpowiedź GH indukowaną przez GRF-44-NH2 u sześciu zdrowych mężczyzn (średni wiek, 32,4 yr). U wszystkich badanych odpowiedź GH w osoczu wywołana przez GRF-44-NH2 (1 mikrogram / kg iv bolus) była badana przed i po 5 dniach placebo (1 ml roztworu soli fizjologicznej im co 12 godzin), a następnie przed i 12 godzin po 5 d biosyntetycznej metionylowej ludzkiej GH (5 U im na 12 godzin). Reakcja GH na GRF (maksymalna wartość przyrostu w czasie 0) została znacząco zahamowana po leczeniu GH (0-1,3 vs. 2,3-11,2 ng / ml przed leczeniem, P = 0,05), ale placebo nie wpłynęło znacząco. Read more „Egzogenny hormon wzrostu hamuje wydzielanie hormonu wzrostu wywoływanego przez czynnik uwalniający hormon wzrostu u zdrowych mężczyzn.”

Proksymalna reabsorpcja wodorowęglanów podczas infuzji Ringera i albuminy u szczurów.

W kilku badaniach wyraźnie wykazano, że ekspansja objętości zewnątrzkomórkowej jest związana z tłumieniem wchłaniania zwrotnego całej nerki wodorowęglanu, chociaż niewiele wiadomo na temat pojedynczych korelatów nefronowych tej odpowiedzi. Niedawno skupiono się również na transporcie wodorowęglanów, próbując zidentyfikować możliwą rolę tego jonu w zwiększaniu szybkości wypływu płynu netto przez kanaliki proksymalne. Aby dalej badać proksymalne manipulowanie kanalikami dwuwęglanowymi u szczurów, przeprowadziliśmy badania mikropunktów skupiających w celu oceny wpływu wlewów zmodyfikowanego Ringera lub ubogiej w sól nadnapięciowej albuminy ludzkiej. Przy stabilnym poziomie tętniczego PCO2, osoczowej [HCO3-] lub osoczowej [K +] wystąpiło znaczące hamowanie frakcyjnej reabsorpcji HCO3- podczas infuzji Ringer a frakcjonowana reabsorpcja spadła o 31% (P mniej niż 0,001), podczas gdy podczas infuzji albuminy spadła o 20%. Zaobserwowano% (P mniej niż 0,001). Read more „Proksymalna reabsorpcja wodorowęglanów podczas infuzji Ringera i albuminy u szczurów.”