Pneumocystis Zapalenie płuc ad 9

Chociaż ich rekrutacja jest ważna dla usuwania organizmów, komórki te uszkadzają płuca uwalniając utleniacze, białka kationowe i proteazy. TNF-. indukuje także wytwarzanie innych cytokin i chemokin, w tym interleukiny-8 i interferonu gamma, które stymulują rekrutację i aktywację komórek zapalnych podczas pneumocystycznego zapalenia płuc. Ściana komórkowa pneumocystis zawiera obfite beta-glukany, a badania potwierdziły, że wytwarzanie TNF-. przez makrofagi pęcherzykowe odbywa się za pośrednictwem rozpoznawania składników beta-glukanowych z pneumocystis.60 Makrofagi wykazują kilka potencjalnych receptorów dla glukanów, w tym CD11b / Integryna CD18 (CR3), dektyna-1 i receptor toll-podobny 2.97,98 Aktywacja makrofagów przez pneumocystis jest wzmacniana przez białka w gospodarzu, takie jak witronektyna i fibronektyna, które wiążą składniki glukanu w organizmie. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc ad 9”

Trombocytoza

Doceniamy zwięzłe podejście Schafera do trombocytozy (wydanie z 18 marca) 1, ale jesteśmy mniej entuzjastycznie nastawieni do promowania anagrelidu jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań anagrelidu, które wykazały zmniejszenie wyników zakrzepowych. W jednym przypadku u większości pacjentów wystąpiła poprawa w zakresie trombocytozy, chociaż 20 procent nadal miało powikłania zakrzepowe.2 Zmniejszenie liczby płytek krwi jest celem terapii nadpłytkowości samoistnej tylko dlatego, że jest ona markerem aktywności choroby. Tak więc wybrany środek leczniczy musi być wybierany przede wszystkim ze względu na jego zdolność do zmniejszania powikłań naczyniowych, a nie wyłącznie na jego siłę działania jako czynnika redukującego płytki krwi.
Obecnie hydroksymocznik jest jedynym czynnikiem, dla którego kontrolowane badanie wykazało zmniejszenie powikłań zakrzepowych.3 Obawa Schafera o białaczkę hydroksymocznika jest zrozumiała, chociaż ostatnie badania sugerują, że podniesienie ryzyka w stosunku do wartości wyjściowej pozostaje wyjaśnione4. Read more „Trombocytoza”

Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy

Standardowym leczeniem uzupełniającym raka jelita grubego jest fluorouracyl oraz leukoworyna (FL). Oksaliplatyna poprawia skuteczność tej kombinacji u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. Oceniliśmy skuteczność leczenia FL i oksaliplatyny w pooperacyjnym ustawieniu adjuwantów. Metody
Losowo przydzieliliśmy 2246 pacjentów, którzy przeszli radykalną resekcję na raka okrężnicy w stopniu II lub III, otrzymując FL samodzielnie lub z oksaliplatyną przez sześć miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby. Read more „Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy”

Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego

Bewacizumab, monoklonalne przeciwciało przeciw naczyniowemu czynnikowi wzrostu śródbłonka, wykazał obiecującą przedkliniczną i kliniczną aktywność przeciw przerzutowemu rakowi jelita grubego, szczególnie w połączeniu z chemioterapią. Metody
Spośród 813 pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem jelita grubego z przerzutami losowo przydzielono 402 do otrzymywania irinotekanu, bolusa fluorouracylu i leukoworyny (IFL) plus bewacizumab (5 mg na kilogram masy ciała co dwa tygodnie) i 411 do otrzymania IFL plus placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji, współczynnik odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi, bezpieczeństwo i jakość życia.
Wyniki
Mediana czasu przeżycia wyniosła 20,3 miesiąca w grupie, której podawano IFL i bewacizumab, w porównaniu z 15,6 miesiąca w grupie, której podawano IFL i placebo, co odpowiada współczynnikowi ryzyka zgonu wynoszącemu 0,66 (p <0,001). Read more „Bevacizumab plus irinotekan, fluorouracyl i leukoworyna z powodu przerzutowego raka jelita grubego”

Hepatopatia protoporfiryny. Wpływ spożycia kwasu cholowego w protoporfirii wywołanej przez gryzeofinę.

Krótkoterminowe skutki przyjmowania kwasu cholowego na akumulację wątroby, wydalanie z kałem i poziomy protoporfiryny we krwi badano in vivo na myszach protoporfirycznych indukowanych gryzeofulwiną. Eksperymentalne myszy, którym podawano paszę z 2% gryzeofulwiny i 0,5% kwasu cholowego, porównywano z myszami kontrolnymi, którym podawano paszę z 2% gryzeofulwiny przez 4 tygodnie. Pięć myszy z każdej grupy oceniano w każdym tygodniu pod kątem poziomów wątrobowych i porfirynowych we krwi. Protoporfiryna w kale była porównywana co tydzień w łącznej puli produkcji każdej populacji. Średnie poziomy protoporfiryny były istotnie niższe dla wątroby (P mniejsze niż 0,0001), erytrocyty (P mniejsze niż 0,05) i osocze (P mniejsze niż 0,05), a wyższe dla kału (P mniejsze niż 0,001) dla myszy karmionych kwasem cholowym . Read more „Hepatopatia protoporfiryny. Wpływ spożycia kwasu cholowego w protoporfirii wywołanej przez gryzeofinę.”

Aspekty rozwojowe odpowiedzi przysadki-nadnercza na stres krwotoczny u płodów jagniąt w macicy

Stężenie ACTH w osoczu i kortykosteroidów mierzono za pomocą testu radioimmunologicznego na chronicznie cewnikowanych płodach 32 ciężarnych owiec. Poziomy ACTH w osoczu płodowym 38. 5 pg / ml (oznacza. SEM) były nieznacznie (P <0,05) niższe niż matczyne poziomy 54. 4 pg / ml. Read more „Aspekty rozwojowe odpowiedzi przysadki-nadnercza na stres krwotoczny u płodów jagniąt w macicy”

Wytwarzanie znakowanej 125-I ludzkiej alfa globuliny wiążącej tyroksynę i jej obrót u pacjentów zdrowych i z niedoczynnością tarczycy.

Białko o właściwościach elektroforetycznych, immunologicznych i wiążących hormony globuliny wiążącej tyroksynę (TBG) przygotowano z ludzkiego osocza i znakowano radiojodem (125-I) za pomocą enzymatycznej metody jodowania. [125-I] TBG zachował właściwości elektroforetyczne i immunologiczne nieznakowanego TBG, ale wykazywał częściową utratę aktywności wiązania tyroksyny, co oceniono za pomocą chromatografii powinowactwa. Zachowanie in vivo [125I] TBG badano u sześciu osobników z prawidłową czynnością tarczycy (kontrola) z prawidłowym poziomem TBG w surowicy mierzonym zarówno za pomocą testu radioimmunologicznego, jak i przez określenie maksymalnej zdolności wiązania T4 oraz u czterech pacjentów z nieleczoną pierwotną nadczynnością tarczycy, trzech z nich. który miał podwyższone stężenie TBG w surowicy. Półokres ostatecznego nachylenia krzywej zaniku plazmy wynosił 5,0 dni plus minus 1,2 (SD) w grupie kontrolnej i wahał się od 3,9 do 109 dni u pacjentów z niedoczynnością tarczycy. Read more „Wytwarzanie znakowanej 125-I ludzkiej alfa globuliny wiążącej tyroksynę i jej obrót u pacjentów zdrowych i z niedoczynnością tarczycy.”

Koekspresja transporterów glukozy i glukokinazy w oocytach Xenopus wskazuje, że zarówno transport glukozy, jak i fosforylacja określają wykorzystanie glukozy.

System ekspresji oocytu Xenopus wykorzystano do zbadania, w jaki sposób transportery glukozy (GLUT 2 i GLUT 3) i aktywność glukokinazy (GK) wpływają na wykorzystanie glukozy. Niewykorzystane oocyty i niskie wskaźniki zarówno transportu glukozy, jak i fosforylacji; ekspresja GLUT 2 lub GLUT 3 zwiększyła fosforylację glukozy około 20 razy przez niską Km, endogenną heksokinazę przy stężeniu glukozy Met i 228: Thr -> Met, nie zwiększyły wykorzystania glukozy pomimo akumulacji zarówno podobnej ilości immunoreaktywnego białka GK i glukozy we krwi komórka. Read more „Koekspresja transporterów glukozy i glukokinazy w oocytach Xenopus wskazuje, że zarówno transport glukozy, jak i fosforylacja określają wykorzystanie glukozy.”

Schyłkowa choroba nerek i cukrzyca katalizują tworzenie się sieciowanego wiązania pentozowego ze starzejącego się ludzkiego kolagenu.

Wyjaśnienie struktury określonego fluoroforu ze starzejącej się macierzy pozakomórkowej ujawniło obecność sieciowania białkowego utworzonego w wyniku nieenzymatycznej glikozylacji reszt lizyny i argininy. Nieoczekiwane odkrycie, że pentoza zamiast heksozy jest zaangażowana w proces sieciowania, sugeruje, że sieciowanie, nazwane pentozydyną, może dostarczyć wglądu w nieprawidłowości metabolizmu pentozy w starzeniu i chorobie. Tę hipotezę zbadano przez kwantyzację pentozydyny w hydrolizatach 103 próbek ludzkiej skóry otrzymanych losowo podczas autopsji. Stwierdzono, że poziom pentozydyny wzrasta wykładniczo od 5 do 75 pmol / mg kolagenu w okresie życia (r = 0,86, P mniej niż 0,001). Trzy- do dziesięciokrotny wzrost odnotowano u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy insulinoniezależnych z ciężką schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy (P poniżej 0,001). Read more „Schyłkowa choroba nerek i cukrzyca katalizują tworzenie się sieciowanego wiązania pentozowego ze starzejącego się ludzkiego kolagenu.”

Działanie rozszerzającego oskrzela wziewnego tlenku azotu u świnek morskich.

Efekty wdychania tlenku azotu (NO) w mechanice dróg oddechowych badano w znieczulonych i wentylowanych mechanicznie świnkach morskich. U zwierząt bez indukowanego skurczu oskrzeli oddychanie 300 ppm NO zmniejszało wyjściową oporność płucną (RL) z 0,128 +/- 0,004 (średnia +/- SE) do 0,125 +/- 0,002 cmH2O / ml.s (P mniej niż 0,05). Gdy dożylny wlew metacholiny (3,5-12 mikrogramów / kg.min) został użyty do zwiększenia RL z 0,143 +/- 0,008 do 0,474 +/- 0,041 cmH2O / ml.s (P mniej niż 0,05), inhalacja 5-300 ppm Mieszaniny gazów zawierające NO powodowały zależne od dawki, szybkie, spójne i odwracalne zmniejszenie RL i zwiększenie dynamicznej podatności płuc. Początek rozszerzania oskrzeli był szybki, zaczynając w ciągu 30 s od rozpoczęcia inhalacji. Wymagane było wziewne stężenie NO wynoszące 15,0 +/- 2,1 ppm w celu zmniejszenia RL o 50% wywołanego skurczu oskrzeli. Read more „Działanie rozszerzającego oskrzela wziewnego tlenku azotu u świnek morskich.”