Pneumocystis Zapalenie płuc ad 10

Epidemiologia tej infekcji dopiero zaczyna się pojawiać, ale obejmuje przenoszenie organizmów pomiędzy podatnymi gospodarzami, jak również prawdopodobne pozyskiwanie ze źródeł środowiskowych. Uszkodzenie płuc i upośledzenie oddychania podczas pneumocystycznego zapalenia płuc są mediowane przez wyraźne reakcje zapalne u gospodarza organizmu. Jako leczenie preferowane jest trimetoprim-sulfametoksazol z uzupełniającą terapią kortykosteroidami w celu powstrzymania zapalenia płuc u pacjentów z ciężką infekcją. Jednak zgromadzone dowody mutacji genu kodującego syntazę dihydropteranianową w pneumocystis wzbudziły obawy o możliwość pojawienia się oporności na środki sulfonamidowe, które były podstawą profilaktyki i leczenia pneumocystycznego zapalenia płuc. Lepsze zrozumienie podstawowej biologii pneumocystis pomogło zdefiniować nowe cele dla rozwoju leków w celu leczenia tej ważnej infekcji. Read more „Pneumocystis Zapalenie płuc ad 10”

Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek

Artykuł autorstwa Contreras i in. (Wydanie 4 marca) na temat leczenia proliferacyjnego toczniowego zapalenia nerek pominęło kilka ważnych problemów. Podawano tylko medianę czasu trwania leczenia, ale zakresy międzykwartylowe byłyby pomocne, ponieważ nietypowe jest, aby badanie pozwoliło na znaczne zróżnicowanie czasu trwania leczenia (od jednego do trzech lat). Ponadto nie jest jasne, kiedy podjęto decyzję o przerwaniu terapii w przypadku braku działań niepożądanych. Należy określić czas obserwacji, ponieważ obliczenia mocy oparto na rozwoju przewlekłej niewydolności nerek w okresie 5,5 roku. Read more „Sekwencyjne terapie proliferacyjnego zapalenia nerek”

Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad

Leczenie musiało rozpocząć się w ciągu siedmiu tygodni po operacji. Inne kryteria kwalifikowalności obejmowały wiek od 18 do 75 lat; wynik umiejętności Karnofsky ego wynoszący co najmniej 60; poziom antygenów rakowo-płodowych mniejszy niż 10 ng na mililitr; brak wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii; i odpowiednia liczba krwinek oraz czynność wątroby i nerek. Wszyscy pacjenci wymagali pisemnej świadomej zgody, a badanie zostało zatwierdzone przez komisje etyczne uczestniczących ośrodków. Leczenie
Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do otrzymywania samego FL lub oksaliplatyną. W grupie FL każdy cykl obejmował 2-godzinny wlew 200 mg leukoworyny na metr kwadratowy powierzchni ciała, a następnie bolus 400 mg fluorouracylu na metr kwadratowy, a następnie 22-godzinny wlew 600 mg fluorouracylu. Read more „Oksaliplatyna, fluorouracyl i leukoworyna jako leczenie uzupełniające w leczeniu raka okrężnicy ad”

Defekty wiążące prostacyklinę w zakrzepowej plamie małopłytkowej.

Aby zrozumieć patofizjologiczne znaczenie nieprawidłowej aktywności wiązania prostacykliny (PGI2) w zakrzepowej plamie małopłytkowej (TTP), oceniliśmy charakterystykę wiązania PGI2 w trzech przewlekłych surowicach TTP i 19 prawidłowych surowicach. Wiązanie PGI2 przez surowicę było szybkie i odwracalne. Aktywność wiązania w surowicach TTP (22,1 +/- SD, 4,4%) była znacznie niższa niż w przypadku normalnych surowic (42,2 . 6,2%). Ponadto aktywność przeciwagregacyjna i zawartość alfa (6KPGF1 alfa 6-keto-prostaglandyny) w filtratach żelowych reprezentujących pik wiązania były proporcjonalnie niższe w surowicy TTP niż w surowicy normalnej. Read more „Defekty wiążące prostacyklinę w zakrzepowej plamie małopłytkowej.”

Witronektyna wzmaga internalizację azbestu krokidolitowego przez komórki śródbłonka mezotelialnego królika poprzez integrynę alfa v beta 5.

Mechanizm, w którym komórki międzybłoniaka opłucnej, prawdopodobne komórki progenitorowe międzybłoniaka indukowanego azbestem, rozpoznają i internalizują azbest krokidolitowy, jest nieznany. Ponieważ inkubacja włókien azbestowych z surowicą zwiększa ich asocjację z komórkami, zapytaliśmy, czy powłoka proteinowa na azbeście zwiększyła internalizację włókien poprzez specyficzne receptory komórkowe. Powlekanie krokidolitem z cytronektyną, ale nie z fibronektyną lub innymi białkami, zwiększa internalizację włókien przez komórki mezotelialne opłucnej królika, jak zmierzono za pomocą nowej techniki z zastosowaniem mikroskopii konfokalnej fluorescencyjnej. Receptory witronektyny, alfa beta 3 i alfa v beta 5 zidentyfikowano na komórkach mezotelialnych. Hamowanie receptorów witronektyny przez wysianie komórek na substracie witronektyny lub inkubowanie komórek z nadmiarem rozpuszczalnej witronektyny zmniejszyło internalizację powleczonego witronektyną krokidolitu. Read more „Witronektyna wzmaga internalizację azbestu krokidolitowego przez komórki śródbłonka mezotelialnego królika poprzez integrynę alfa v beta 5.”

Schyłkowa choroba nerek i cukrzyca katalizują tworzenie się sieciowanego wiązania pentozowego ze starzejącego się ludzkiego kolagenu.

Wyjaśnienie struktury określonego fluoroforu ze starzejącej się macierzy pozakomórkowej ujawniło obecność sieciowania białkowego utworzonego w wyniku nieenzymatycznej glikozylacji reszt lizyny i argininy. Nieoczekiwane odkrycie, że pentoza zamiast heksozy jest zaangażowana w proces sieciowania, sugeruje, że sieciowanie, nazwane pentozydyną, może dostarczyć wglądu w nieprawidłowości metabolizmu pentozy w starzeniu i chorobie. Tę hipotezę zbadano przez kwantyzację pentozydyny w hydrolizatach 103 próbek ludzkiej skóry otrzymanych losowo podczas autopsji. Stwierdzono, że poziom pentozydyny wzrasta wykładniczo od 5 do 75 pmol / mg kolagenu w okresie życia (r = 0,86, P mniej niż 0,001). Trzy- do dziesięciokrotny wzrost odnotowano u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy insulinoniezależnych z ciężką schyłkową niewydolnością nerek wymagającą hemodializy (P poniżej 0,001). Read more „Schyłkowa choroba nerek i cukrzyca katalizują tworzenie się sieciowanego wiązania pentozowego ze starzejącego się ludzkiego kolagenu.”

Mechanizmy leżące u podstaw przejścia od ostrego uszkodzenia kłębuszków nerkowych do stwardnienia późnego kłębuszkowego w szczurzym modelu zespołu nerczycowego.

Pomiary funkcjonalne i morfologiczne przeprowadzono na szczurach w Monachium-Wistar po pojedynczym centralnym iniekcji żylnej aminonukleozydu puromycyny (PA) lub nośniku soli fizjologicznej (pozorowana). Podczas fazy I, szczury PA wykazywały jawny zespół nerczycowy i upośledzoną filtrację kłębuszkową, głównie ze względu na zmniejszenie współczynnika ultrafiltracji kłębuszkowej kapilarnej. Odpowiednik morfologiczny tej ostatniej polegał na usunięciu procesów kłębuszkowych komórek nabłonkowych i zmniejszeniu liczby przepon szczelinowych filtracyjnych. Podawanie enalaprilu inhibitorowi konwertazy angiotensyny I (CEI) szczurom PA nie złagodziło dysfunkcji kłębuszkowej. Podczas fazy II szczury PA wykazywały spontaniczne ustąpienie białkomoczu, upośledzenie funkcji i nieprawidłowości morfologiczne. Read more „Mechanizmy leżące u podstaw przejścia od ostrego uszkodzenia kłębuszków nerkowych do stwardnienia późnego kłębuszkowego w szczurzym modelu zespołu nerczycowego.”

Cecha Williamsa. Niedobór ludzkiego kininogenu z obniżonym poziomem proaktywatora plazminogenu i prekalikreiny związanej z nieprawidłowościami dróg zależnych od czynnika Hagemana.

Okazało się, że bezobjawowa kobieta (Ms. Williams) ma poważne zaburzenia w aktywowanych powierzchniowo szlakach krzepnięcia wewnętrznego, fibrynolitycznego i kininotwórczych. Testy na znane czynniki krzepnięcia były nromalne, podczas gdy czynnik Fletchera (prekalikreina) wynosił 45%, niewystarczający, aby uwzględnić obserwowany wyraźnie wydłużony czas częściowej tromboplastyny. Aktywator plazminogenu był obecny na poziomie 20% normalnych poziomów, a dodanie wysoce oczyszczonego proaktywatora plazminogenu zawierającego 10% aktywatora plazminogenu częściowo korygowało nieprawidłowości krzepnięcia i fibrynolityczne, ale nie powodowało defektu kininowego. Efekt ten był spowodowany zawartością aktywatora plazminogenu. Read more „Cecha Williamsa. Niedobór ludzkiego kininogenu z obniżonym poziomem proaktywatora plazminogenu i prekalikreiny związanej z nieprawidłowościami dróg zależnych od czynnika Hagemana.”

Zwiększona aktywność wolnego enzymu wytwarzającego wolne rodniki oksydazy ksantynowej w niedotlenionej wątrobie szczura. Regulacja i znaczenie patofizjologiczne.

Zostało szeroko zaproponowane, że konwersja dehydrogenazy ksantynowej (XDH) do formy wytwarzającej wolne rodniki, oksydazy ksantynowej (XOD), stanowi uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne, chociaż związek tej konwersji z niedotlenieniem i jego kontrolą fizjologiczną nie został zdefiniowany. W tym badaniu opisano przebieg czasowy i kontrolę tej enzymatycznej interkonwersji. W funkcjonalnie nienaruszonym, wyizolowanym modelu perfuzji wątroby szczura, średnia aktywność XOD wzrosła w funkcji czasu trwania (25 do 45% w ciągu 3 godzin) i stopnia (r = 0,97) niedotlenienia. Proces ten znacznie przyspieszył w niedokrwiennej wątrobie przez nocny post (45 vs. 30% po 2 godzinach) i przez narzucenie krótkiego okresu in vitro niedokrwienia (zatrzymanie krążeniowo-płucne 72%). Read more „Zwiększona aktywność wolnego enzymu wytwarzającego wolne rodniki oksydazy ksantynowej w niedotlenionej wątrobie szczura. Regulacja i znaczenie patofizjologiczne.”

Synteza niezbędnych aminokwasów z ich analogów (3-ketonowych za pomocą perfuzji wątroby i mięśni szczura

Większość niezbędnych aminokwasów można zastąpić ich (3-keto-analogami w diecie. Te ketokwasy zostały zatem zaproponowane jako substytuty białka dietetycznego. W celu określenia ich losu w tkankach zdrowych zwierząt wyizolowane preparaty wątroby szczura i łokciowej (mięśniowej) perfundowano keto-analogami waliny, leucyny, izoleucyny, metioniny lub fenyloalaniny. Gdy perfundowano przy 1,5-2,0 mM, wszystkie pięć związków było szybko wykorzystywanych w wątrobie 48-godzinnych głodzonych szczurów, z szybkością wahającą się od 49 do 155 .moli / h na 200g szczura. Odpowiednie aminokwasy pojawiły się w pożywce w znacznie zwiększonych stężeniach. Read more „Synteza niezbędnych aminokwasów z ich analogów (3-ketonowych za pomocą perfuzji wątroby i mięśni szczura”