Nadciśnienie płucne jako czynnik ryzyka śmierci u pacjentów z chorobą sierpowatą

Pochwalamy Gladwin i in. (26 lutego) na ich dużych prospektywnych badaniach nad nadciśnieniem płucnym w populacji chorych z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Patogeneza nadciśnienia płucnego w niedokrwistości sierpowatokrwinkowej pozostaje niejasna i prawdopodobnie jest wieloczynnikowa. Ogólnie, podwyższone ciśnienie tętnic płucnych występuje najczęściej z powodu lewostronnej choroby serca, dobrze opisanego powikłania choroby sierpowatokomórkowej.2 W związku z tym nadciśnienie płucne zdefiniowano jako średnie ciśnienie tętnicy płucnej wynoszące 25 mm Hg w spoczynku. oraz ciśnienie zaklinowania płucnego i kapilarnego mniejsze niż 15 mm Hg.3 18 pacjentów poddanych cewnikowaniu miało średnie (. Read more „Nadciśnienie płucne jako czynnik ryzyka śmierci u pacjentów z chorobą sierpowatą”

Mark Twain and Medicine: „Any Mummery Will Cure”

Zarówno Mark Twain, jak i jego alter ego, Samuel Langhorne Clemens (1835-1910), mieli opinie na temat wszystkiego; na pewno mieli wiele do powiedzenia na temat medycyny amerykańskiej, jak to było praktykowane od połowy 19 wieku do początku 20 wieku. Mark Twain.
W tej znakomitej książce K. Patrick Ober opowiada o osobistych doświadczeniach Samuela Clemensa z chorobą, jego refleksjach na temat niedociągnięć tradycyjnej medycyny alopatycznej oraz o jego spotkaniach z różnorodnymi i konkurencyjnymi terapiami medycznymi, w tym lekami patentowymi, hydroterapią, elektroterapią, leczeniem umysłu, osteopatią, homeopatia i uzdrawianie wiarą. Ober następnie integruje te rachunki z żartobliwą i często ostrą krytyką lekarzy i medycyny, wyrażaną przez fikcyjną publiczną postać Marka Twaina w wielu fragmentach jego opowieści, artykułów, komentarzy i przemówień. Read more „Mark Twain and Medicine: „Any Mummery Will Cure””

Defekty wiążące prostacyklinę w zakrzepowej plamie małopłytkowej.

Aby zrozumieć patofizjologiczne znaczenie nieprawidłowej aktywności wiązania prostacykliny (PGI2) w zakrzepowej plamie małopłytkowej (TTP), oceniliśmy charakterystykę wiązania PGI2 w trzech przewlekłych surowicach TTP i 19 prawidłowych surowicach. Wiązanie PGI2 przez surowicę było szybkie i odwracalne. Aktywność wiązania w surowicach TTP (22,1 +/- SD, 4,4%) była znacznie niższa niż w przypadku normalnych surowic (42,2 . 6,2%). Ponadto aktywność przeciwagregacyjna i zawartość alfa (6KPGF1 alfa 6-keto-prostaglandyny) w filtratach żelowych reprezentujących pik wiązania były proporcjonalnie niższe w surowicy TTP niż w surowicy normalnej. Read more „Defekty wiążące prostacyklinę w zakrzepowej plamie małopłytkowej.”

Opór przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego u królików z doświadczalnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Zmiany z penicyliną i metyloprednizolonem.

Ostre bakteryjne zapalenie opon mózgowych może być związane ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym, następstwami neurologicznymi, takimi jak przekazywanie wodogłowia i powolna reakcja na terapię antybiotykową. Zmiany w hydrodynamice mózgowo-rdzeniowej są co najmniej częściowo odpowiedzialne za te powikłania. Przeprowadzono stałe, krótkookresowe badania manometryczne o niskim przepływie przez urządzenie monitorujące ciśnienie w wydrążonym otworze w bezpośredniej ciągłości z podkorową przestrzenią podpajęczynówkową u królików z doświadczalnym zapaleniem opon mózgowych. Maksymalna oporność na przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) z przestrzeni podpajęczynówkowej do przestrzeni naczyniowej była znacznie zwiększona w ostrym pneumokokowym zapaleniu opon mózgowych w porównaniu z kontrolnymi, niezakażonymi zwierzętami (6,77 +/- 3,52 vs. 0,26 +/- 0,04 mm Hg / mikrolitr na minutę, P mniej niż 0,001). Read more „Opór przepływu płynu mózgowo-rdzeniowego u królików z doświadczalnym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Zmiany z penicyliną i metyloprednizolonem.”

Biochemiczne i farmakologiczne właściwości SR 49059, nowego, silnego, niepeptydowego antagonisty szczurzych i ludzkich receptorów wazopresyny V1a.

SR 49059, nowy silny i selektywny aktywny doustnie, niepeptydowy antagonista wazopresyny (AVP) scharakteryzowano w kilku modelach in vitro i in vivo. SR 49059 wykazał wysokie powinowactwo do receptorów V1a z wątroby szczura (Ki = 1,6 +/- 0,2) i ludzkich płytek, nadnerczy i mięśniówki macicy (Ki w zakresie od 1,1 do 6,3 nM). Opisany poprzednio niepeptydowy antagonista V1, OPC-21268, był prawie nieaktywny w tkankach ludzkich w stężeniach do 100 mikroM. SR 49059 wykazywał znacznie niższe powinowactwo (dwa rzędy wielkości lub więcej) dla AVP V2 (bydlęcy i ludzki), V1b (ludzki) i oksytocynowy (szczurzy i ludzki) i nie miało mierzalnego powinowactwa do wielu innych receptorów. W warunkach in vitro indukowany przez AVP skurcz tętnicy ogonowej szczurów był antagonizowany przez SR 49059 (pA2 = 9,42). Read more „Biochemiczne i farmakologiczne właściwości SR 49059, nowego, silnego, niepeptydowego antagonisty szczurzych i ludzkich receptorów wazopresyny V1a.”

Koekspresja transporterów glukozy i glukokinazy w oocytach Xenopus wskazuje, że zarówno transport glukozy, jak i fosforylacja określają wykorzystanie glukozy.

System ekspresji oocytu Xenopus wykorzystano do zbadania, w jaki sposób transportery glukozy (GLUT 2 i GLUT 3) i aktywność glukokinazy (GK) wpływają na wykorzystanie glukozy. Niewykorzystane oocyty i niskie wskaźniki zarówno transportu glukozy, jak i fosforylacji; ekspresja GLUT 2 lub GLUT 3 zwiększyła fosforylację glukozy około 20 razy przez niską Km, endogenną heksokinazę przy stężeniu glukozy Met i 228: Thr -> Met, nie zwiększyły wykorzystania glukozy pomimo akumulacji zarówno podobnej ilości immunoreaktywnego białka GK i glukozy we krwi komórka. Read more „Koekspresja transporterów glukozy i glukokinazy w oocytach Xenopus wskazuje, że zarówno transport glukozy, jak i fosforylacja określają wykorzystanie glukozy.”

Badania funkcji immunologicznych pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Podzbiory komórek T i przeciwciała wobec podzbiorów komórek T.

Przeciwciała dla limfocytów T obecnych w osoczu pacjentów z aktywnym układowym toczniem rumieniowatym (SLE) z dopełniaczem są w stanie wyeliminować działanie supresorowe wywołane przez konkanawalinę A w odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T na allogeniczne limfocyty (MLR) i limfocytów B na mitogen szkarłatny (PWM). Stwierdzono, że takie przeciwciała skutecznie eliminują funkcję supresora tylko wtedy, gdy komórki T były leczone przed aktywacją; nie było żadnego efektu, gdy leczenie przeprowadzono po aktywacji. Badania te wskazują, że przeciwciała preferencyjnie oddziałują z komórką T niezbędną do generowania komórek supresorowych, a nie z dojrzałymi aktywowanymi komórkami supresorowymi. Badania poszczególnych pacjentów z SLE wskazują, że te same defekty obserwowane w komórkach T SLE były indukowane przez te komórki w prawidłowych komórkach T przez osocze. Takie obserwacje sugerują, że wiele defektów komórek T związanych z aktywnym SLE może nie być wewnętrznymi nieprawidłowościami limfocytów T, ale raczej wtórnymi efektami przeciwciał przeciwko komórkom T. Read more „Badania funkcji immunologicznych pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym. Podzbiory komórek T i przeciwciała wobec podzbiorów komórek T.”

Utrzymanie wydzielania insuliny z wysepek trzustkowych przechowywanych w zimnie przez okres do 5 tygodni.

Zawartość insuliny i uwalnianie mierzono od ręcznie wycinanych wysepek trzustkowych od niebiałkowych myszy ob / ob po 1-5 tygodniach przechowywania w pożywce do hodowli tkankowych 199 w różnych temperaturach i stężeniach glukozy. Po przechowywaniu wysepek przez tydzień w 37 stopniach, 22 stopniach lub 8 stopniach C w 18 mM podłożu glukozy i preinkubacji z mM glukozy, stymulowane glukozą uwalnianie insuliny podczas następnej inkubacji stanowiło jedynie 20-35% świeżości wysepek . Dodanie 4-godzinnego okresu w 37 ° C z 18 mM glukozy pomiędzy przechowywaniem na zimno i perinkubacją przywróciło uwalnianie insuliny stymulowane glukozą z przechowywanych 8 ° C wysepek do poziomów świeżej wysepki. Uwalnianie w zakresie 1-18 mM glukozy było uderzająco równoległe do uwalniania świeżych wysepek. Ekspozycja świeżych wysepek w tym samym 4-godzinnym okresie zwiększała podstawowe uwalnianie, ale nie wpływała na maksymalne uwalnianie. Read more „Utrzymanie wydzielania insuliny z wysepek trzustkowych przechowywanych w zimnie przez okres do 5 tygodni.”

Zmniejszony metabolizm glukozy w mózgu jest istotną determinantą spadających wskaźników systemowego wykorzystania glukozy podczas snu u normalnych ludzi.

Ogólnoustrojowe wykorzystanie glukozy zmniejsza się podczas snu u człowieka. Testowaliśmy hipotezę, że ten spadek wykorzystania w dużej mierze wynika z obniżonego metabolizmu glukozy w mózgu. 10 osób zdrowych przeszło kaniulację tętnic szyjnych wewnętrznych i promieniowych w celu określenia przepływu krwi w mózgu za pomocą techniki równowagi N2O i do ilościowego oznaczenia różnic między stężeniem glukozy i tlenu w mózgu mózgu przed i co 3 godziny podczas snu. Stopień snu oceniano za pomocą ciągłego elektroencefalogramu, a ogólnoustrojowy obrót glukozy oceniano na podstawie rozcieńczenia izotopowego. Metabolizm glukozy mózgowej spadł z 33,6 +/- 2,2 mumol / 100 g na minutę (średnia +/- SE) przed snem (2300 h) do średniej najniższej wartości 24,3 +/- 1,1 mumola / 100 g na minutę w 0300 h podczas snu (P = 0,001). Read more „Zmniejszony metabolizm glukozy w mózgu jest istotną determinantą spadających wskaźników systemowego wykorzystania glukozy podczas snu u normalnych ludzi.”

Interakcja leku przeciwzakrzepowego – warfaryny i jej metabolitów z albuminą osocza ludzkiego

Interakcje między lekiem przeciwzakrzepowym a warfaryną i jej metabolitami z albuminą osocza ludzkiego badano metodą dializy równowagowej. 20-krotna zmiana siły jonowej buforu (0,017-0,340) nie spowodowała znaczącej zmiany w stałej asocjacji warfaryny. Jednak siła wiązania wzrosła znacząco, gdy pH wzrosło z 6,0 do 9,0, a następnie spadło przy pH 10,0. Metabolity 6-, 7- i 8-hydroksywarfaryny wykazywały 7- do 23-krotne obniżenie siły wiązania przy pH 10,0. Dane te wskazują, że podstawa molekularna oddziaływania jest nieelektrostatyczna i że wprowadzenie polarnych grup hydroksylowych w jądrze kumaryny przez metabolizm zmniejsza jego hydrofobową powierzchnię wiązania. Read more „Interakcja leku przeciwzakrzepowego – warfaryny i jej metabolitów z albuminą osocza ludzkiego”