Wywołane lekiem wydłużenie odstępu QT

Roden (wydanie 4 marca) przedstawia zwięzłą recenzję indukowanego lekiem wydłużenia odstępu QT. Jednak w Tabeli 2 artykułu, który wymienia czynniki ryzyka dla torsade de pointes, dieta i post nie są wymienione. Było kilka doniesień o przedłużeniu odstępu QT i związanych z nim torsade de pointes wynikających z diet oszczędzających białko, głodzenia, jadłowstrętu psychicznego i postu podczas strajku głodowego.2-5 W konsekwencji lekarze powinni zwracać szczególną uwagę przy przepisywaniu odstępu QT – w takich okolicznościach leki przedłużające życie u pacjentów.
Panagiotis Korantzopoulos, MD
Konstantinos Siogas, MD
G. Hatzikosta General Hospital of Ioannina, 45001 Ioannina, Grecja
[email protected] gr
5 Referencje1. Roden DM. Wywołane lekiem wydłużenie odstępu QT. N Engl J Med 2004; 350: 1013-1022
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Khan IA. Kliniczne i terapeutyczne aspekty wrodzonego i nabytego długiego zespołu QT. Am J Med 2002; 112: 58-66
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ahmed W, Flynn MA, Alpert MA. Powikłania sercowo-naczyniowe diet odchudzających. Am J Med Sci 2001; 321: 280-284
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Swenne I, Larsson PT. Ryzyko sercowe związane z utratą masy ciała w jadłowstręcie psychicznym i zaburzeniami odżywiania: czynniki ryzyka wydłużenia i rozproszenia odstępu QTc. Acta Paediatr 1999; 88: 304-309
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Altun G, Ugur-Altun B, Altun A, Azmak D. Nagła śmierć sercowa w strajku głodowym. Cardiology 2003; 100: 107-108
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Nowe dane można dodać do recenzji Rodena. Po pierwsze, tylko 19% zaburzeń rytmu związanego z QT spowodowanych użyciem leków niekardiowanych uderza w ciągu 72 godzin po rozpoczęciu terapii.1 Tak więc, zaczynając od leków niekardiologicznych, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT, podczas gdy pacjent jest pod obserwacją (zgodnie z zaleceniami dla leków antyarytmicznych) 2 byłaby w większości przypadków daremna. Po drugie, 96 procent pacjentów, u których torsade de pointes rozwija się w związku ze stosowaniem leków innych niż nasercowe, ma co najmniej jeden czynnik ryzyka, a 72 procent ma dwa czynniki ryzyka, które można łatwo zidentyfikować przed podaniem leku będącego winowajcą. Te czynniki ryzyka obejmują płeć żeńską; choroba serca, nerek lub wątroby; hipokaliemia; historia zespołu długiego QT; oraz przepisanie leku wydłużającego odstęp QT w nadmiernych dawkach lub w połączeniu z drugim lekiem, który zaburza jego metabolizm lub dodatkowo przedłuża odstęp QT.1 Na koniec, tylko specjaliści od arytmii mogą niezawodnie rozpoznać długi odstęp QT. Inni lekarze, w tym wielu kardiologów, prawdopodobnie nie zdołają wydłużyć QT.3 W związku z tym można opracować strategie dla lekarza przepisującego leki, które mogą spowodować wydłużenie odstępu QT.3
Sami Viskin, MD
Dan Justo, MD
David Zeltser, MD
Tel Aviv Sourasky Medical Center, Tel Aviv 64239, Izrael
[email protected] health.gov.il
3 Referencje1. Zeltser D, Justo D, Halkin A, Prochorow V, Heller K, Viskin S. Torsade de pointes ze względu na leki niesercowe: większość pacjentów ma łatwo rozpoznawalne czynniki ryzyka. Medicine (Baltimore) 2003; 82: 282-290
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Prystowsky EN, Benson DW Jr, Fuster V, i in. Postępowanie z pacjentami z migotaniem przedsionków: oświadczenie dla pracowników służby zdrowia: od podkomisji ds. Elektrokardiografii i elektrofizjologii, American Heart Association. Circulation 1996; 93: 1262-1277
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Viskin S, Justo D, Halkin A, Zeltser D. Zespół długiego QT spowodowany przez leki niesercowe. Prog Cardiovasc Dis Dis., 45: 415-427
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Pomiar kliniczny odstępu QT podlega znacznej zmienności, która może być interpretowana w chmurze, ze względu na takie czynniki, jak wpływ dobowy, różnice w zakresie napięcia autonomicznego, elektrolitów oraz zmienność wewnątrzobsługowa i międzyobserowa.1,2 Oczywiście istnieją nieuniknione ograniczenia, ale metodologiczne ulepszenia powinny być wykonalne. W lutym 2002 r. Zaproponowano Międzynarodową Konferencję na temat harmonizacji wytycznych S7B w sprawie żywności i leków; zapewniają bardziej konkretny kierunek testowania nowych leków na bezpieczeństwo serca.3
Niemniej jednak nie istnieją żadne dane na temat tego, jak i kiedy należy monitorować odstęp QT podczas farmakoterapii. Jako lekarze onkolodzy biorący udział w badaniach fazy 1, stwierdziliśmy, że ocena skorygowanego odstępu QT (QTc) przed i podczas podawania leku jest kluczowym sposobem poprawy zarządzania ryzykiem leków wydłużających odstęp QT. Potrzebne są szczegółowe wytyczne w celu standaryzacji badań sercowo-naczyniowych leków przeciwnowotworowych i innych leków o potencjalnych korzyściach zdrowotnych. Wytyczne powinny uwzględniać profil farmakogenomiczny każdego pacjenta, farmakokinetykę leków i czas podawania w celu określenia czasu oceny QTc.
Giuseppe Curigliano, MD
Carlo Cipolla, MD
Filippo de Braud, MD
Europejski Instytut Onkologii, 20141 Mediolan, Włochy
giuseppe. [email protected] it
3 Referencje1. Morganroth J, Brozovich FV, McDonald JT, Jacobs RA. Zmienność pomiaru QT u zdrowych mężczyzn, z implikacjami dla wyboru nieprawidłowej wartości QT do przewidywania toksyczności leku i proarytmii. Am J Cardiol 1991; 67: 774-776
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Molnar J, Zhang F, Weiss J, Ehlert FA, Rosenthal JE. Dobowy wzór odstępu QTc: jak długo jest przedłużony. Możliwy związek z okołodobowymi wyzwalaczami zdarzeń sercowo-naczyniowych. J Am Coll Cardiol 1996; 27: 76-83
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Badania farmakologiczne bezpieczeństwa S7B w celu oceny potencjału opóźnionej repolaryzacji komorowej (wydłużenie odstępu QT) przez leki dla ludzi. Washington, DC: Food and Drug Administration, 2002.
Google Scholar
Tabela 1. Tabela 1. Porównanie ryzyka przedłużenia skorygowanego odstępu QT związanego z lekami wymienionymi w dwóch źródłach. W swoim przeglądzie przedłużenia odstępu QTc Roden cytuje www.torsades.org, stronę internetową Arizona Center for Education and Research on Therapeutics (CERT), jako podstawowe odniesienie dla leków związanych z tym efektem Aby ocenić ważność tego źródła, porównaliśmy poziomy ryzyka przypisane do leków na tej stronie internetowej z tymi opublikowanymi przez Al-Khatib et al.2 Nazwy generyczne z obu list zostały porównane pomiędzy dwoma zestawami danych. Tabela pokazuje zestawienie poziomów ryzyka z dwóch źródeł. Czterdzieści dziewięć leków jest wymienionych tylko przez Arizona CERT, a sześć jest wymienionych tylko w artykule Al-Khatib i in. Porównywanie poziomów ryzyka dl
[przypisy: disulfiram, chloramfenikol, anakinra ]
[przypisy: uchyłki w esicy, ucisk worka oponowego, udar pnia mózgu rokowania ]