Zwiększona odpowiedź trójsofosforanu inozytolu na stymulację alfa 1-adrenergiczną w miocytach sercowych narażonych na niedotlenienie.

Niedokrwienie mięśnia sercowego wywołuje zwiększoną odpowiedź na stymulację alfa adrenergiczną i odwracalny wzrost liczby receptorów alfa 1-adrenergicznych. W dorosłych miocytach sercowych, liczba receptorów alfa 1-adrenergicznych wzrasta dwu- do trzykrotnie po 10 minutach niedotlenienia, co stanowi wzrost podobny do obserwowanego podczas niedokrwienia in vivo. Aby określić, czy ten wzrost liczby receptorów alfa 1-adrenergicznych prowadzi do nasilonej syntezy trisfosforanu inozytolu, wewnątrzkomórkowego drugiego przekaźnika dla receptora alfa 1-adrenergicznego, masę trójfosforanu inozytolu oznaczono ilościowo za pomocą nowej procedury opracowanej w naszym laboratorium, która omija problemy związane z używaniem znakowanych prekursorów. Szczyt wzrostu poziomu trójfosforanu inozytolu trzy do czterech razy był mierzony po 30 s stymulacji norepinefryny i wykazywał 50% skuteczne stężenie (EC50) 7,9 x 10 (-8) M. Niedotlenienie powodowało znaczne przesunięcie dawki w lewo. krzywa odpowiedzi dla wytwarzania trójsofosforanu inozytolu w odpowiedzi na stymulację norepinefryny (EC50 = 1,2 x 10 (-8) M). Niedotlenienie również indukowało 100-krotne zmniejszenie stężenia noradrenaliny wymaganego do wywołania progowego wzrostu trójsfosforanu inozytolu (10 (-9) M) w porównaniu z kontrolnymi miocytami normoksycznymi (10 (-7) M). Tak więc, niedotlenienie, które zwiększa gęstość receptora alfa-adrenergicznego, również prowadzi do zwiększonego wytwarzania trisofosforanu inozytolu i może odpowiadać za zwiększoną odpowiedź alfa adrenergiczną w sercu niedokrwiennym in vivo, co jest znane z ułatwiania arytmii.
[więcej w: ucisk worka oponowego, wole guzowate tarczycy, zakwaszenie organizmu mit ]